会计学中胚层组织(zǔzhī)的分化路线(仿Gilbert,2000)第十四章脊椎动物体节的形成(xíngchéng)与分化第一节脊椎动物(jǐzhuīdòngwù)体节的形成/一、周期性表达(biǎodá)基因二、周期性表达(biǎodá)基因的转录调控三、分节钟的分子机制：负反馈调节(tiáojié)环路Wnt信号同样参与了分节的过程。Axin2是一个Wnt信号抑制因子，Aulehla等（2003）发现，Axin2在小鼠PSM中也存在周期性表达的现象，而其循环周期与Lfng表达周期的时相并不一致(yīzhì)。在Wnt3a的一种突变体中，体节的分节也出现异常Axin2的表达降低，而且Lfng的周期性表达也会丧失。Wnt3a与Axin2的表达之间可能也存在一个负反馈调节环路。Wnt途径参与体节形成的确切机制还有待于进一步研究。四、FGF信号(xìnhào)与体节形成第二节脊椎动物体节的分化(fēnhuà)与肌肉发生诱导产生生骨节的信号分子是Sonichedgehog（Shh)，它在脊索和神经管的基板中表达。Shh可诱导预定生骨节细胞表达pax1和sox9基因，并表达肌肉发生的抑制因子Id类基因。脊椎骨与体节的位置并不对应，每一节脊椎骨是由一个生骨节的后半部分与后一生骨节的前半部分共同(gòngtóng)形成的。脊椎骨的前-后轴属性（头椎、颈椎、胸椎、腰椎、骶椎、尾椎）是由它所在区域表达的Hox基因控制的。Hox基因的过表达或敲除会引起脊椎骨性质的改变。生肌节的诱导较为复杂，在前体节期，这些细胞受到Shh信号的诱导，而在体节期，在有背部神经管产生的Wnt信号的诱导下，生肌节细胞开始表达促进肌肉发生的myf5基因，而pax3基因的表达受到抑制。pax3基因之前在整个体节中都表达，它会抑制肌肉的发生。侧板中胚层对肌肉的发生也具有抑制作用，这可能是由其表达的BMP4因子介导的。生肌节产生的范围是由来自背神经管的Wnt信号和来自侧板中胚层的BMP4信号共同调控的。Wnt信号会诱导生肌节中部细胞表达BMP信号的抑制因子Noggin,从而限制BMP信号的作用范围。轴下生肌节（将发育为胸部和腹部的肌肉）的诱导机制可能有所不同，它们距神经管较远，可能受到来自背部表皮组织的Wnt信号的调控。生皮节的分化(fēnhuà)受到来自背部神经管的Neurotrophin3（NT3）的诱导，阻断这一因子的功能会抑制真皮的产生。/二、肌肉(jīròu)发生第十五章脊椎动物(jǐzhuīdòngwù)眼的发育第一节脊椎动物(jǐzhuīdòngwù)眼的发育过程脊椎动物眼睛发育(fāyù)的基本过程示意图（A-D,仿Graw,2010；E,仿ChowandLang,2001）/二、眼区的形成(xíngchéng)与分裂三、视杯与视泡的形成(xíngchéng)C，视杯和晶状体泡的形成(xíngchéng)；D，角膜的形成(xíngchéng)。四、晶状体的形成(xíngchéng)与分化晶状体的形成(xíngchéng)与分化许多的同源框家族转录因子（如Pax6）和FGF,Wnt信号等参与了晶状体的发育过程。其中pax6是调节眼发育的主控基因。人的pax6的突变会也造成小眼(xiǎoyǎn)缺陷。神奇的是，把eyeless基因在果蝇的翅膀、触角和腿上异位表达，会在这些部位诱导形成眼。在非洲爪蟾的发育早期注人pax6mRNA,也能诱导出异位的眼，证明了eyeless/pax6是眼发育的主控基因，也提示所有眼的早期发育都受pax6基因的调控。在小鼠中,pax6是晶状体板形成和晶状体发育所必需的，pax6最初在整个预定基板区都表达，但随后在非晶状体板区表达下调。six3和sox2也参与了晶状体的发育。这两个基因在预定眼区都高度表达。six3的表达开始于pax6之前。six3可直接激活pax6和sox2在晶状体中的表达，而pax6位于six3下游。sox2也是six3的直接靶基因。另一方面,pax6和sox2的表达也是相互调控的。在前基板时期,pax6与sox2的表达并不相互依赖，但到晶状体板形成(xíngchéng)后，sox2的表达就依赖于pax6了。晶状体的发育需要FGF信号的激活，条件性敲除FGF受体在晶状体中的表达会引起晶状体发育缺陷。BMP信号(xìnhào)同样是晶状体发育所必需的。如果在晶状体中同时敲除BMP受体Acvr1和Bmpr1a,晶状体板的增厚会减少，同时无法内陷，最终晶状体无法形成。晶状体的发育需要经典Wnt/β-catenin信号(xìnhào)被抑制，在晶状体中激活Wnt信号(xìnhào)会抑制晶状体的形成，而在晶状体的正常发育过程中，Wnt信号(xìnhào)的抑制同样依赖于Pax6。角膜的形成