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会计学糖尿病糖尿病的类型(lèixíng)1型糖尿病IDDM起病较急,多见于小儿及青少年,血浆胰岛素及c肽水平低,服糖刺激后分泌仍呈低平曲线,治疗(zhìliáo)须依赖胰岛素,胰岛细胞抗体往往阳性。不少患者首先表现(biǎoxiàn)为并发症的症状:如患疮疖痈肿、尿路感染、胆囊炎、结核病、糖尿病性视网膜病变、白内障、动脉硬化、冠心病、脑血管病变、肾脏损害、周围神经病变、酮症酸中毒、或高渗昏迷等。胰岛素对心血管系统(xìtǒng)的影响1.有糖尿病症状(zhèngzhuàng),任何时间血糖>11.1mmol/L(200mg/d1),或空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/d1)。预防(yùfáng)与调护糖尿病治疗(zhìliáo)目标:治疗(zhìliáo)糖尿病的药物糖尿病治疗方法(fāngfǎ)及展望Ⅱ型糖尿病控制饮食药物治疗常用(chánɡyònɡ)药物种类磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)餐时血糖调节剂(瑞格列奈)胰岛素治疗胰岛素的结构(jiégòu)分子量为5808Da的酸性蛋白质由两条多肽链以二硫键共价相连A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基。胰岛素的来源(láiyuán)按药效时间长短分类(第8版P350)1、短效(正规胰岛素)regularinsulin静脉、皮下可用于急救2、中效(低精蛋白锌胰岛素,NPH;珠蛋白锌胰岛素,GZI)3、长效(精蛋白锌胰岛素,PZI)4、单组分胰岛素:(预混)短效+中效预先(yùxiān)混合注射(1)速效胰岛素:如正规胰岛素等;其共同特点是:①溶解度高;②可静脉注射,适用于重症糖尿病初治及有酮症酸中毒等严重并发症者;③皮下注射起效迅速,作用时间短。(2)中效胰岛素(3)长效胰岛素:如精蛋白锌胰岛素由超量鱼精蛋白锌吸附短效胰岛素形成的缓释剂,近乎中性,注射后逐渐释出胰岛素,4~6h起效,高峰(gāofēng)浓度在4~20h,作用持续24~36h。但不能静脉给药,因精蛋白有抗原性,且可在注射局部生成不溶物。(4)单组分胰岛素:由结晶胰岛素经层析,再经离子交换树脂处理而得,纯度大于99%。单组分牛胰岛素仍有一定抗原性。用过普通胰岛素的病人改用McI后体内胰岛素抗体可逐渐减少,胰岛素的需要量也同时降低。/口服无效,被消化酶破坏,必须注射给药皮下吸收快代谢快,t1/2仅为9-10分钟,但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键,再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸,或被肾胰岛素酶直接水解延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂。用碱性蛋白质与之结合,提高等电点(7.3);加入微量锌使制剂稳定中、长效制剂均为混悬剂,不可(bùkě)静脉注射【药理作用】胰岛素受体(InsR)作用机制假说胰岛素诱导第二信使形成胰岛素与InsRα-亚单位结合,激活β-亚单位的自身磷酸化,激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶(TPK),导致活性蛋白的磷酸化,进而产生生物(shēngwù)效应使葡萄糖转运蛋白从胞内分布到胞膜,促进葡萄糖转运蛋白的合成及转运活性,加速葡萄糖的转运1.IDDM唯一药物特别是胰岛功能基本丧失的幼年型糖尿病,需终生治疗2.NIDDM饮食、口服降血糖药未能控制者3.糖尿病急性的严重并发症酮症酸中毒及非酮症高血糖高渗性昏迷4.糖尿病伴有合并症合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠(rènshēn)、创伤以及手术等各型糖尿病5.细胞内缺钾胰岛素+Glu(葡萄糖)+KCl(GIK)可促进K+内流,并提供能量。可用于防治心梗时的心律失常。其它(qítā)含胰岛素的制剂【不良反应】胰岛素耐受性–胰岛素抵抗(dǐkàng)(insulinresistance,INR)第二节口服(kǒufú)降血糖药一、磺酰脲类(胰岛素分泌(fēnmì)促进药)【体内(tǐnèi)过程】【药理作用(zuòyòng)及作用(zuòyòng)机制】2、对水排泄的影响氯磺丙脲:促进ADH分泌,抗利尿作用3、对凝血功能的影响第三代磺酰脲类(格列齐特)抗凝血:使血小板减少,粘附力下降,恢复(huīfù)纤溶酶原的活力【临床(línchuánɡ)应用】【不良反应】二、双胍类临床(línchuánꞬ)应用轻症糖尿病,肥胖病人不良反应乳酸性酸血症及酮尿苯乙双胍(70年后弃用)目前欧、美等国家已禁用双胍类药物。药理作用改善胰岛素抵抗、降低高血糖合用药效果显著改善脂肪代谢紊乱(wěnluàn)对Ⅱ型糖尿病血管并发症的防治作用改善胰岛B细胞功能PPAR-γ激活后可通过以下机制发挥降糖作用:①增加骨骼肌胰岛素受体数量,增强胰岛素的信号传递,促进葡萄糖的摄取和转