抗生素在肺部感染中的应用据世界卫生组织(WHO)得调查(1995)感染占人类死亡原因得1/3,其中急性呼吸道感染约占1/2(主要就是肺炎)。美国细菌性肺炎占常见死因得第5位。我国每年约有250~300万人患肺炎,12、5~15万人死于肺炎。肺部感染涉及到所有临床科系,尤其就是呼吸内科。病原体众多,包括细菌、病毒、真菌、支原体、衣原体、立克次体。呼吸道结构和功能得特殊化开放性系统定植菌库免疫抑制特别就是清除机制易于受损现代侵袭性诊疗技术应用增多抗生素药物治疗存在血—支气管/肺屏障肺部感染可分为原发感染与继发感染;急性感染与慢性感染;院外感染与院内感染。一、肺部感染得病原学近年来由于抗生素得广泛应用,肺部感染得病原菌发生很大变化。院外感染肺炎球菌明显下降,约占55~76%,克雷伯氏肺炎杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌。70年代末又出现军团杆菌感染。病毒感染、真菌感染日趋增加。据国内资料统计:院外获得性肺炎:肺炎球菌占55~76%G-杆菌约占20%支原体约占13%其她在12%以下院内获得性肺炎:肺炎球菌约占40%G-杆菌约占53~60%金葡菌占3~10%老年、昏迷及酗酒意识障碍得吸入性肺炎,厌氧菌为主要致病菌,也可为与需氧菌一同存在得混合感染(类杆菌属、梭状杆菌属、消化球菌及消化链球菌属、放线菌等)。大家有疑问的，可以询问和交流机体免疫状态与肺部感染关系密切血液病、恶性肿瘤、器官移植、糖尿病、COPD、脑血管病、烧伤、爱滋病等易继发肺部感染。激素、抗代谢药物易诱发感染。二、肺部感染得诊断方法(二)、病原学诊断血培养阳性或肺炎并发胸腔积液分离出病原菌经肺穿刺吸出物培养开胸活检取组织培养免疫学方法检测,如血清间接荧光检查军团杆菌抗体、单克隆抗体荧光染色检测绿脓杆菌、酶联免疫吸附法检测支原体等。三、抗生素药代动力学与肺部感染得关系MIC越低则疗效越好。抗生素药物分子量越大,穿透性越强及蛋白结合力低穿透性好,抗菌效果好。抗菌药物一般在血供丰富组织如肝、肾、肺中浓度较高,脑、骨、前列腺较低。浆膜腔、关节腔内药物浓度约为血浓度得50%~100%。大环内酯类在支气管内浓度很高,但青霉素在支气管得浓度只有血清浓度得5~20%。头孢菌素用到一定剂量时,支气管也可达到有效浓度。四、抗生素得种类(一)、青霉素类半合成青霉素,如苯唑西林、邻氯青霉素对金葡菌有效。氧哌嗪青霉素、美洛西林、羧苄、磺苄青霉素对绿脓杆菌有效。青霉素为时间依赖性药物,故滴注时间应分每天3~4次,存放和滴注时间不宜过长。青、链霉素混合肌注,可增加过敏反应发生率。不宜和另一种-内酰胺类合用,二者可发生拮抗。不宜与大环内酯类联用,因前者为繁殖期杀菌剂,后者为速效抑菌剂。忌用大剂量钾盐静滴(125mg/100万单位)。(二)、头孢菌素先锋霉素1号对G+菌如金葡菌有较好作用。先锋V号、VI号为广谱抗生素,对金葡菌、表皮葡萄球菌、链球菌、淋球菌、厌氧菌、克雷白肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌均有较好作用。与青霉素联用尚有争论,对肾有一定毒性作用。第二代头孢菌素如:西力欣对G-杆菌较第一代强,但对G+球菌作用不如第一代。抗菌谱较广。对-内酰胺酶较稳定。对G-杆菌和肠杆菌有相当疗效。对绿脓杆菌无效。对肾毒性较小。第三代头孢菌素抗菌谱更广,杀菌效力较强。对-内酰胺酶稳定。对绿脓杆菌、产碱杆菌、沙雷氏菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌有良好效果。对G+球菌作用不如第一代。对肾脏基本上无毒性。第四代头孢菌素如头孢吡肟、头孢吡罗等对G-杆菌作用比第三代强,对G+作用强于第三代,相当与第二代。头孢吡肟对BushI型酶(Ampc酶)有效,对大多数ESBL酶也有效。对金葡菌在内得G+球菌及含铜绿假单胞菌得G-杆菌均有强大抗菌活性,对克雷伯氏杆菌、沙雷氏菌、不动杆菌、大肠杆菌等均有强大杀灭作用。对耐药金葡菌、肠球菌均耐药。对-内酰胺酶非常稳定。(三)、氨基糖甙类:共同特点本品可与-内酰胺类联用,治疗绿脓杆菌有协同作用,交叉耐药低,但不能混合注射。主要毒副作用为第8对脑神经及肾毒性。(四)、大环内酯类:以红霉素为代表(五)喹诺酮类(六)林可霉素和氯林可霉素(克林霉素)(七)氯霉素(八)利福霉素类(九)多肽类:万古霉素及替考拉宁(十)抗霉菌药五、肺部感染得抗生素选择(二)联合用药指征(三)给药方法药物溶于100ml液体静滴(1小时左右),血药浓度上升较慢,峰值稍低,但AUC较大。药物溶于500ml液体中缓慢静滴,血药浓度虽稳定,但峰值最低,往往达不到杀菌或抑菌浓度。以上三种给药方式,以第二种最好。(四)医院外感染金葡菌约90%以上菌株产生耐青霉素酶,使青霉素水解失活。对红霉素、四环素、磺胺类耐药性明显增加。多数菌株对妥布霉素