第二章麻醉用药引言：第一节全身麻醉药一、吸入性全麻药（又称挥发性全麻药）※吸入性全麻药作用特点:为易挥发的液体或气体，与一定比例的空气或氧气混合后，随吸气进入肺泡，扩散进入血液，分布至神经组织，发挥麻醉作用。1、代表药物最早的全麻药物，1842年应用优点：优良的全身麻醉作用，并能产生良好的镇痛及肌肉松弛作用，缺点：易燃易爆，对呼吸道粘膜有刺激性，唾液和呼吸道粘液分泌增多，诱导和苏醒缓慢。N2O，1844年优点：性质稳定，不燃不爆，毒性较低缺点：麻醉作用较弱，在80-85%的浓度时才产生麻醉作用，此条件下氧含量低，易发生缺氧症。1847年，可产生良好的全身麻醉作用和肌肉松弛作用，但安全范围窄,同时对肝、肾的毒性较大，也有引发心律失常的症状，临床上已淘汰。1933年，麻醉作用较强，且安全范围较宽，在体内诱导产生儿茶酚胺，起到维持血压的作用，虽有易燃性及引起心律失常等特点，现临床上仍有应用。氟烷、甲氧氟烷、恩氟醚、氟乙烯醚、七氟烷、异氟烷、地氟醚1,1,1-三氟-2-氯-2-溴乙烷作用特点：全身麻醉作用强而迅速。且恢复快，停药后病人立即苏醒。对呼吸道粘膜刺激性小，对肝、肾无持久性损害，麻醉加深可抑制呼吸及循环。本品一般只用于浅麻醉，单独使用时适用于小手术。2,2-二氯-1,1-二氟乙基甲醚适用于各种手术的麻醉和诱导麻醉,其镇痛和肌肉松弛作用较氟烷强,麻醉持续时间长,深度麻醉时,可出现心律不齐和血压下降,肝脏病人慎用2、合成工艺路线※甲氧氟烷合成路线3、吸入性麻醉药小结（一）非吸入性全身麻醉药作用特点:通常为静脉注射给药。麻醉作用发生快，对呼吸道无刺激，不良反应少是其优点。但由于个体差异会使麻醉深度较难掌握,有引起呼吸抑制的危险。1、超短时巴比妥类静脉麻醉药2、非巴比妥类⑵γ-羟丁酸钠浅麻醉维持药物第二节局麻药第二节局麻药一、局麻药的发展托哌可卡因:不具羧酸甲酯结构,同样具有较强的局麻作用2、可卡因母核的简化3、苯甲酸酯类衍生物4、氨代烷基酯类普鲁卡因结构的改进⑵、羟普鲁卡因、奥布卡因:麻醉作用皆比普鲁卡因强（二）酰胺类（三）、氨基酮类(四)、氨基醚类1.氨基甲酸酯类较新的局麻药※冰奥散（地哌冬）※三、盐酸普鲁卡因的合成※三、盐酸利多卡因的合成四、局麻药的构效关系1、亲脂部分：为芳烃基及其电子等排体2、中间部分3、亲水部分第三节肌肉松弛药（MuscleRelaxants）一、骨骼肌松弛药1非去极化型（竞争性肌松药）A苄基异喹啉类药物※右旋氯筒箭毒碱：南美洲防己科植物提取得到,是最早用于临床的苄基异喹啉类药物我国研发情况1.※氯甲左箭毒碱：我国首创从防己科海南轮环藤中分离出左旋箭毒碱,季铵化得氯甲左箭毒碱,作用与右旋氯筒箭毒碱相似,可替代其使用。2.从防己科粉防己的根中分离出汉防己甲素,经季铵化得粉肌松。具明显肌松作用，对呼吸肌无明显影响，可克服中药麻醉腹部手术肌松弛不足的缺点。3.中草药锡生藤中分离出结晶性生物碱锡生碱，经季铵化得无旋光性锡肌松。国外研发情况1.阿曲库胺苯磺酸盐：新的双季铵神经阻断药2.多库氯铵：1991年上市，长效非去极化型神经阻断药，是一强效、起效慢，作用时间长的药物3.米库氯铵：短效肌松药4.阿库氯铵：肌松作用为右旋氯筒箭毒碱的1-1.5倍，2min起效，作用维持20-25min。B氨基甾体类药物1.泮库溴铵（巴夫龙）：其肌松作用是氯筒箭毒碱的5倍。2.哌库溴胺：作用持续时间适中，副作用小。3.维库溴胺：中效非去极化型神经肌肉阻断药，其作用与泮库溴铵、氯筒箭毒碱相似，持续时间短，对心血管几乎无影响。4.戈拉碘铵：三碘季铵酚、驰肌碘。起效快，时效短。5.罗库溴胺：1994年上市，作用时间与维库溴胺、阿曲库胺相似。6.肌安松：用于中药麻醉、针刺麻醉时辅助药。2去极化型2.发现过程始于对氯筒箭毒碱构效关系的研究。季铵结构是肌松作用的有效基团，氯筒箭毒碱两个季铵氮原子之间距离为1.3～1.5nm，1948年，合成一系列结构较简单的双季铵化合物称为烃铵盐类，通式⊕⊕X(CH3)3N-(CH2)n-N(CH3)3·X(X:Br或I)n=9～12距离为1.3～1.5nm呈箭毒样作用，如碘化十甲季铵；n＞12箭毒样作用减低n=5～6距离为0.6～0.9nm，与乙酰胆碱相当，用于治疗高血压症，如六甲溴铵3.代表药物二中枢性肌肉松弛药⑶盐酸乙哌立松：作用于中枢神经系统和血管平滑肌，可产生骨骼肌松弛作用和血管扩张作用，能抑制动物实验性强直，扩张血管⑷盐酸替扎尼定：主要用于外周性疼痛性肌肉痉挛，脑脊髓多发性硬化时的神经性肌肉痉挛，脊髓损伤和大脑损伤⑸美索巴莫（舒筋灵）：对肌肉异常紧张痉挛，强直症是一种有效的药物眠而通（安宁）