15-OxO-ETE对缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用机制的研究的任务书任务书研究题目：15-OxO-ETE对缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用机制的研究研究背景：缺氧是指组织细胞由于缺乏氧气而发生的代谢障碍，是许多疾病的重要病理生理过程。缺氧可引起多种疾病，如心肌梗死、卒中等。同时，缺氧可导致血管收缩，进一步加剧缺血缺氧的情况，恶性循环。所以，研究缺氧引起血管收缩的机制具有重要的临床和理论意义。15-OxO-ETE是一种降解后的脂质物，产生于花生四烯酸代谢途径中。研究发现，15-OxO-ETE在调节血管张力、调控炎症反应、促进血小板凝聚等方面具有重要的生理效应。此外，研究发现15-OxO-ETE会参与到缺氧引起的血管收缩过程中。但15-OxO-ETE参与缺氧血管收缩的机制目前仍不清楚。因此，本研究旨在探讨15-OxO-ETE对缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用机制。研究内容：1.建立缺氧性大鼠颈内动脉环模型，观察不同浓度的15-OxO-ETE对该血管的收缩作用，并确定50%的有效浓度(EC50)。2.利用离体血管平滑肌收缩实验，观察15-OxO-ETE对正常大鼠颈内动脉环的收缩作用，并比较与缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用的差异。3.利用不同药理学阻断剂，如LOX抑制剂、COX抑制剂、L-type钙通道阻滞剂和L-噻唑啉钙通道阻滞剂等，观察其对15-OxO-ETE引起的缺氧性大鼠颈内动脉环收缩的影响，探究15-OxO-ETE参与缺氧性大鼠颈内动脉环收缩作用的分子机制。研究意义：探究15-OxO-ETE对缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用机制，对于深入了解15-OxO-ETE参与缺氧性血管收缩等生理过程的分子机制具有重要的科学意义。同时，为开发新型的抗缺血缺氧疾病的药物提供了理论依据。研究方法：1.实验动物：SD大鼠。2.推导缺氧性大鼠颈内动脉环模型：以无氧肌氧化反应产生的CO2代替氧气，模拟缺氧环境。3.内皮切除：将颈内动脉除去内皮组织，便于进行实验操作。4.利用生物分析仪观察血管的压力变化，确立15-OxO-ETE对缺氧性大鼠颈内动脉环的收缩作用的EC50。5.利用离体血管平滑肌收缩实验，观察15-OxO-ETE对正常大鼠颈内动脉环的收缩作用。6.利用不同药理学阻断剂，如LOX抑制剂、COX抑制剂、L-type钙通道阻滞剂和L-噻唑啉钙通道阻滞剂等，观察其对15-OxO-ETE引起的缺氧性大鼠颈内动脉环收缩的影响。参考文献：1.LakhkarA,etal.Nitricoxidesynthaseisoformsdifferentiallymodulate15-oxo-eicosatetraenoicacid-inducedrelaxationofratcavernoussmoothmuscle.TheJournalofpharmacologyandexperimentaltherapeutics,2012,342(3):764-773.2.TanW,etal.15-Oxoeicosatetraenoicacidinducescontractionsofhumanandratairwaysmoothmusclecells.AmericanJournalofPhysiology-LungCellularandMolecularPhysiology,2011,301(2):L10-L19.3.ChenW,etal.15‐HO‐EE‐8,anaturalmetaboliteof15‐HPETEwithpotentcontractileactivityonanimalandhumanairwaysmoothmuscle.TheJournalofphysiology,2007,580(2):815-826.