鞘氨醇激酶-1基因修饰的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死的实验研究的开题报告1.研究背景和意义：急性心肌梗死是由于冠状动脉的阻塞导致心肌缺血缺氧而引起的一种疾病。目前已有多种治疗手段，如血栓溶解、冠状动脉血运重建、抗血小板、抗心肌缺血等，但是梗死后心肌修复能力较弱，严重的情况会导致心力衰竭甚至死亡。骨髓间充质干细胞（BM-MSCs）具有潜在的心肌再生和再生能力，已被用于修复梗死心肌，但其有限的分化能力和存活能力导致治疗效果受到限制。鞘氨醇激酶-1(SphK1)被证明可以促进细胞增殖和抗凋亡作用，具有改善心肌再生能力的潜力。因此将SphK1植入BM-MSCs中，以期提高其修复作用。本研究旨在探究鞘氨醇激酶-1基因修饰的BM-MSCs移植治疗大鼠急性心肌梗死的可行性和效果，为临床提供新的治疗思路。2.研究设计和方法：2.1实验动物及制备急性心肌梗死模型：本研究采用30只健康雄性SD大鼠，通过左冠状动脉结扎制备急性心肌梗死模型。2.2实验组：将大鼠分为三个组，分别是：对照组、BM-MSCs组和SphK1-BM-MSCs组。2.3BM-MSCs和SphK1-BM-MSCs的制备：隔夜骨髓培养后收集培养的BM-MSCs，经过鉴定后分为两组，一组为未进行任何基因操纵的BM-MSCs组，另一组为Sphk1-BM-MSCs组。2.4实验操作：分别将BM-MSCs组和SphK1-BM-MSCs组细胞注射入梗死心肌区域，对照组注射等体积PBS液。观察所有组在移植后1、2、4、8周的心脏功能和心肌再生情况。3.预期结果：预计SphK1-BM-MSCs组注射后，其对心肌的修复作用将显著高于BM-MSCs组和对照组，表现为心肌细胞再生率和心功能恢复率均有所提高。此外，鉴定SphK1-BM-MSCs移植后是否影响大鼠围心脏组织的水肿和纤维化。4.研究意义：通过本研究，有望为临床药物研发和治疗提供新的思路，进一步挖掘BM-MSCs在治疗急性心肌梗死等心脏疾病中的作用。