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中文名:获得性免疫缺陷综合征英文名:acquiredimmunodeficiencysyndrome别名:艾滋病人类免疫缺陷病毒是RNA病毒,可在体外淋巴细胞系中培养属反转录病毒科(Retroviridae)慢病毒属(Lentivirus)迄今已发现人类免疫缺陷病毒有两型:人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人类免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。HIV-1起源于中非,扩散到海地、欧洲北美及全世界,它选择性地侵犯CD4+T淋巴细胞和单核-E噬细胞亚群,也能感染B细胞、小神经胶质细胞及骨髓干细胞,是引起获得性免疫缺陷综合征的主要毒株(1)HIV-1的形态及结构:电镜下观察HIV-1呈圆形颗粒直径约110nm。病毒外膜由两层类脂组成,它系新形成的病毒从人的细胞芽生至细胞外时形成,既有病毒蛋白成分,也含有宿主细胞膜的蛋白质。锚定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球状物gp120和三分子的主干gp41组成,gp120呈球形突出于病毒包膜之外,gp41与gp120相连,另一端贯穿病毒包膜。包膜内是呈钝头圆锥形的核,位于中央,核壳蛋白是p24。核内含两条完全相同的单链病毒RNA链Mg2+依赖性反转录酶、整合酶和蛋白酶等成分。在病毒的外膜和核壳之间,有一基质蛋白P18,见图1。(2)HIV-1的基因组及其功能:HIV基因组由两条单链正链RNA组成,每个RNA基因组约为9.7kb,两端各有一个称为长末端重复LTR(1ongterminalrepeat,LTR)的RNA序列。5’端LTR(LTR含调控HIV基因表达的DNA序列可控制新病毒产生,能被宿主细胞或HIV的蛋白所触发),已证明在LTR有启动子和增强子并含负调控区,长约634bp。LTR序列位于HIV基因组两端,其序列是高度保守的,LTR5’端含有HIV基因调控所必需的多个特点调控区(真核类增强子和启动子单位),现已根据各区调控功能的异同分为调控单位、核心单位和反式激活效应元件单位,并在LTR中发现了许多细胞转录因子结合位点,如图所示。3个结构基因结构蛋白编码区(gag)、具有多种酶活性的蛋白编码区(pol)、外膜蛋白(env)gag基因(310~1869bp)编码病毒核心的结构蛋白,产生1个分子量为55×103的前体蛋白(p55),裂解后成为4个较小的蛋白成分:P18、P24、P9和P7,它们共同构成的病毒的核心蛋白结构。pol(1629~4673bp)基因编码一个较大的前体多肽,它包括3个蛋白质产物:蛋白酶p13、反转录酶p66/p51和整合酶p31。env(5781~8369bp)编码一个含糖多肽前体gpl60,后裂解为外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41。6个调节基因是tat,rev,nef,vif,vpr和vpu,它们可编码一些蛋白质,分别控制病毒感染细胞的能力病毒复制和引起疾病。(1)tat(5358~5635bp)基因编码分子量为14×103的蛋白质(p14),它在转录和转录后水平上调HIV-1的表达。(2)rev(4493~4542bp)基因是HIV-1复制所必需的,它可促进未拼接的病毒mRNA从细胞核转移到胞质。对结构蛋白有正调控作用,对调节蛋白有负调控作用。缺乏时,gag和env蛋白不能合成。(3)vif(4588~5196bp)编码分子量为23×103的蛋白质(P23),有了它才能产生具有感染性的病毒体。(4)vpr(5592~5828bp)编码分子量为15×103的蛋白(p15),它有助于转运病毒整合前复合物到胞核,具有较弱的反转录激活作用,可促进病毒蛋白产生。(5)vpu编码分子量为16×103的蛋白质(p13),它可能影响着新病毒颗粒的装配和释放。(6)nef(4970~5043bp)基因编码分子量为27×103的蛋白质(p27)可下调LTR表达,降低HIV-1感染细胞的CD4+表达,对HIV复制起负调节作用。HIV-2