一、抗血管生成治疗如何最大获益？肿瘤微环境中促血管生长因子种类及数量均随肿瘤生长而不断增加MechanismsofangiogenesisinhibitionEndostatin节拍重复治疗的抑瘤试验17.4个月23例长疗程治疗患者治疗周期数对TTP和OS的影响(天津肿瘤医院)恩度治疗周期对多种晚期恶性肿瘤的PFS及OS的影响恩度联合化疗治疗恶性黑色素瘤：包含恩度持续维持治疗的设计模式！无进展生存曲线总生存曲线广谱抗血管生成药物（内皮抑素）：应该持续给药!内皮抑素效应为U形/双相曲线Endostatin泵持续给药与注射给药的抗肿瘤效果比较抗血管生成治疗如何最大获益？小结恩度现在说明书建议使用方法二、如何更好实现恩度的长疗程用药？如何提高患者依从性，实现长期用药恩度室温体外的稳定性恩度泵内稳定性总结报告（SIM-85）恩度常用持续输液泵（体外泵）Baxter（百特）一次性输液泵储液囊示意图NIPRO（尼普洛）一次性输液泵恩度持续静脉泵临床研究1研究目的受试人群试验流程安全性分析安全性分析：未见严重不良反应增加药代动力学结果分析药代动力学结果分析独立疗效评价16例患者PR7例，SD7例，PD2例研究结论研究目的试验流程剂量递增（多剂量给药）受试者基本情况安全性评价——不良事件不良事件名称不良事件名称安全性评价——DLT小结安全性总结Time(hr)患者血药浓度经时曲线药代动力学研究参数持续静脉滴注（泵）与静脉滴注药代剂量-AUC线性分析剂量-AUC线性分析药代动力学总结疗效评价疗效评价（截至2012年3月9日）有效性评价（截至2012年3月9日）有效性总结与讨论NIPRO输注泵：恩度长期给药的保障NIPRO泵持续泵注恩度安全可耐受初治晚期肺鳞癌PS评分：0-2有可测量病灶年龄18-75岁性别不限恩度静脉泵注给药具备可行性研究病例入组情况两组患者近期疗效比较n(%)恩度组和对照组TTP分别为8.3个月和6.5月个月,有统计学差异（p=0.048）历史数据：全国IV期研究初治肺鳞癌，恩度联合化疗的TTP是8.2个月静脉泵注恩度不增加化疗不良反应,无咯血病例恩度9天持续泵注联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌小结恩度持续静脉泵入与静脉点滴不良反应的比较恩度持续静脉泵入更高的安全性！蒋晓东教授以前的文献表明VEGFR2主要在内皮祖细胞和新生的血管内皮细胞上表达，在正常血管中表达极低[JBiochemMolBiol,2006,39(5):469-478]而目前最新研究证明VEGFR2不仅分布于血管内皮细胞，而且也表达于包括非小细胞肺癌在内的其它肿瘤细胞，它是肿瘤细胞一个独立的恶性表型。它的表达是患者预后差、对放化疗抗拒的一个重要因素。[Cancer2011,71(16):55125521]研究背景：肿瘤细胞表达VEGFR2的功能？目前有充分的证据表明它主要是通过阻断内皮细胞上VEGFR-2(KDR)的酪氨酸激酶磷酸化来发挥抗血管生成作用使用恩度后细胞总的VEGFR-2的表达也减少恩度阻断肿瘤细胞VEGFR-2(KDR)的功能，下调HIF-1a的表达，增加放化疗敏感性。恩度阻断内皮细胞VEGFR-2(KDR)的功能，消除不成熟的血管，减少血管渗漏，改善乏氧，增加放化疗的敏感性。恩度治疗肺癌脑转移瘤患者的机制试验组放疗加恩度（7.5mg/m2/d）持续滴注治疗方案组别dP<0.05versusc(t=5.67);dP<0.05versusb(t=4.9)VEGFR2表达阳性/FISH阳性亚组联合组与单放组患者近期疗效比较positiveVEGFR2:dP<0.05versusc(t=5.8);dP<0.05versusb(t=4.17)positiveKDRgene:dP<0.05versusc(t=5.64);dP<0.05versusb(t=3.15)结论恩度15mg/m2（2支）每天持续24h静脉泵入，连续7d；在第4天窗口期接受含铂两药方案化疗；21天为1周期。所有患者接受2-6周期治疗，每2周期评价疗效。初步观察本治疗方法安全性及近期疗效。疗效安全性分析恩度持续静脉泵临床研究7LINA,女,25岁,黑龙江2005年10月来我院就诊，表现为右眼视力下降、双侧听力下降、下肢肌力减退。结合影像学表现确诊为“2型神经纤维瘤病”。治疗经过治疗经过恩度在NF2肿瘤移植鼠模型中的作用（正在进行中）ClinicalTrialofNF2WithENDOSTAR15mg/天的使用剂量，1次性注入推注泵5天的剂量，然后补充生理盐水至240ml，按照15mg/d的剂量匀速通过中央静脉置管泵入体内。第6天更换推注泵，并按照此流程再次输注恩度。长疗程给药：连用3个月（92天）为1个疗程，间歇1个月（30天）后重复使用。Assessm