会计学第六章人类及动物病毒与宿主之间的相互作用一、非特异性免疫反应（一）解剖学和化学的屏障2.正常动物血清中含有非特异的杀病毒因子，其中最重要的是备解素，它是一种血清蛋白，在补体3（C3）和镁离子的辅助下，具有较强的杀病毒和杀细菌效能。3.动物血液中的DNA酶和RNA酶，可以相应分解病毒的核酸，不过这种破坏作用不是特别明显，主要是病毒的核酸成分包裹在包膜之内。4.动物机体感染病毒出现炎症反应，产生的酸性代谢产物以及局部组织中氧化-还原势能的降低，造成不利于病毒增殖的环境。5.血脑屏障和胎盘屏障分别是血脑循环和母体与胎儿血液之间的一种生理解剖特殊结构，具有防止大分子或病原微生物通过的作用。例如，乙型脑炎病毒的自然感染，即使在人与马等敏感肌体，大多呈隐性感染，缺乏临床症状，只有少数人发生脑炎，主要是血脑屏障起重要作用。幼儿因血脑屏障不全，容易患脑炎病。（二）吞噬与吞饮/吞噬与吞饮的特点（三）细胞因子1.干扰素（Interferon，IFN）干扰素（IFN）（1）干扰素的种类I型IFN已知I型干扰素与其特异性受体结合后，导致靶细胞内大约30种基因的启动表达或表达水平的提高。MHC-I类分子的高表达有利于被感染的细胞呈递病毒抗原肽。其它基因产物在细胞内的聚集则期待起到非特异性抑制基因表达的作用，从而干扰病毒蛋白在细胞内的复制。I型干扰素还能激活T淋巴细胞和NK细胞，执行一定的免疫功能。IFN-γ是分子量为18kDa的共二聚体糖蛋白，与I型干扰素在结构和功能上均有明显的区别，被称为II型干扰素。几乎所有细胞都表达IFN-γ受体，因此，IFN-γ的作用范围十分广泛，其抗病毒活性比I型干扰素弱得多，但有很重要的免疫调节功能，因此又称作免疫干扰素。IFN-γ不仅能诱导细胞表达更高水平的MHC-I分子，还能使巨噬细胞的MHC-II的表达水平上调，加强其抗原呈递能力。IFN-γ还能诱导原本不表达MHC-II分子的细胞（上皮和内皮细胞）开始表达这类抗原及某些黏附分子，使处于炎症部位的组织细胞也能执行一定的抗原呈递功能。IFN-γ对巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞均具有高效的活化作用，并增强巨噬细胞杀伤病原微生物的能力，诱导其分泌各种细胞因子。IFN-γ还能加强一氧化氮的合成，促进单核巨噬细胞的抗病毒功能。（2）干扰素的诱生剂③代谢物诱生剂。代谢激活物如有丝分裂原、淋巴因子能够诱导未定型的淋巴细胞产生IFN-γ，特异性抗原可以诱导定型淋巴细胞产生IFN-γ。④其它IFN诱生剂。如细菌的内毒素、布氏杆菌、支原体等都属于IFN诱生剂，它们的共同特征是具有细胞毒性，不同程度地抑制宿主蛋白质的合成。（3）干扰素的生物活性②免疫调节作用。免疫系统细胞在受到抗原或促有丝分裂或肿瘤细胞刺激时或在自发情况产生IFN，从而调节多种免疫反应。③抗肿瘤活性。如IFN能够抑制肿瘤病毒的增殖，抑制肿瘤细胞的生长，并调动机体的免疫系统，杀伤肿瘤细胞。另外IFN还可以调节癌基因的表达，实现抗肿瘤的作用。（2）其它细胞因子（四）天然杀伤细胞（naturalkillercell，NKC）（五）补体反应二、细胞介导的免疫反应主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplex（MHC）（一）MHC-II途径（二）辅助性T淋巴细胞的免疫应答/伴随着抗原特异性T细胞在数量上的增加，细胞分化为TH1和TH2两种亚型。TH1细胞分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等细胞因子，除了直接的抗病毒作用外，还可以加强吞噬细胞的作用。TH2细胞主要帮助淋巴细胞活化和分泌病毒的特异性抗体。此外，TH细胞具有重要的辅助细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL）活化的作用。（三）MHC-I途径（四）杀伤性T淋巴细胞免疫应答CTL对初次病毒感染的应答可以分为3个阶段：激活与扩增；细胞凋亡；稳定和记忆。胞浆内合成的病毒蛋白质多数裂解为短肽，部分短肽经过转运进入内质网，并被MHC-I分子呈递于细胞表面，在CD4TH细胞的帮助下，CD8T淋巴细胞识别APC表面的MHC-I/抗原肽复合物而活化。初次感染时，第一阶段往往需要1周左右。/病毒特异性T淋巴细胞被选择性地激活、大量扩增并分化为效应细胞。随着病毒被有效清除，体内大多数的病毒特异性CTL因凋亡而消失。部分病毒特异性T淋巴细胞分化为记忆细胞，在体内长期循环，起到重要的免疫巡视和监控作用。再次感染1~2天就能测得细胞免疫应答，因为记忆性细胞更容易再次激活。CTL的胞浆颗粒中有穿孔素以及丝氨酸蛋白酶。随着T细胞抗原受体（TCR）与靶细胞表面的MHC-I/抗原肽复合物之间的紧密结合，CTL的胞浆颗粒向靶细胞移动，并最终将内容物释放与靶细胞表面，穿孔素单体分子在嵌于靶细胞膜中之后聚合成内