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回本溯源,立足诊疗肺部感染及其治疗关注点肺炎是ICU常见的感染性疾病,病死率高1G-菌是肺炎的主要病原体,占所有病原体的80.8%。3.WatererGW,etal.AmJRespirCritCareMed.2011Jan15;183(2):157-64.4.DelacherS,etal.JAntimicrobChemother.2000Nov;46(5):733-9.肺部感染及其治疗关注点评分模式:PSI&CURB-65肺部感染严重程度分层两大评分模式5-7PSI对患者20个临床及实验室指标进行评估,分为5个风险等级(I-V级),且将患者分为轻度(I-III级)、中度(IV级)和重度(V级)。意识不清、呼吸频率高、低血压、尿毒症、年龄≥65岁共5项,每项1分CURB-65评分≥2分的患者即达到住院护理标准CAP和HAP患者风险评估8,9CAP和HAP患者风险评估10呼吸频率≥30次/分PaO2/FiO2≤250多叶、段性肺炎意识障碍/定向障碍氮质血症(BUN≥20mg/dL,7mmol/L)白细胞减少症(WBC≤4000/uL)血小板减少症(PLT≤100,000/uL)低体温(中心体温﹤36℃)低血压,需要积极的液体复苏1指南推荐:重症肺部感染治疗的抗生素选择14,15重症HAP和VAP与脓毒症的关系肺部感染及其治疗关注点细菌耐药已成为全球关注的焦点17-19MDR菌感染的VAP&NP存活率显著降低20,21MDR菌感染的ICUAP存活率显著降低,且耐药程度越高,存活率越低22G-菌是导致HAP、VAP和HCAP的常见致病菌肺部感染的G-耐药菌以铜绿假单胞菌,大肠杆菌,肺炎克雷伯氏菌和不动杆菌属为主既往抗菌治疗(尤其是头孢菌素和青霉素治疗)医院获得性感染住院时间>14天入住ICU插管(包括胃造口术/经鼻胃管、尿路插管、中心静脉插管)机械通气鲍曼不动杆菌定植住院时间延长(达15天)入住ICU插管(包括经鼻胃管、中心静脉插管)机械通气既往接受抗菌治疗(尤其接受2种以上药物治疗的患者)重症感染(APACHEⅡ评分达24分)粒细胞缺乏(粒细胞计数<500/mm3)外科引流及全身营养住院时间延长(>20天)插管(包括经鼻胃管、尿路插管、中心静脉插管)机械通气既往接受抗菌治疗、化疗和皮质激素治疗细菌ATS指南:MDR感染风险是调整抗菌治疗方案的关键30酶抑制剂复合剂(βL/βLIs)作为MDR肺炎一线治疗用药存在局限性32-34针对“明确”致病菌治疗碳青霉烯vsβL/βLIs患者死亡率3333.VardakasK,etal.JAntimicrobChemother.2012Dec;67(12):2793-803.35.NicasioAM,etal.Pharmacotherapy.2008Feb;28(2):235-49.碳青霉烯也是治疗鲍曼不动菌和铜绿假单胞菌选择性MDR肺部感染的首选3637.Garnacho-Monteroetal.BMCInfectiousDiseases2014,14:135.MDR可显著增加肺部感染患者的死亡率,且耐药程度越高,死亡率越高MDR是重症肺部感染经验性方案调整的关键碳青霉烯是治疗产ESBL肠杆菌、选择性MDR鲍曼不动菌和铜绿假单胞菌重症肺部感染的首选碳青霉烯治疗MDR肺炎时,应给予充足剂量、缩短给药间期和延长滴注肺部感染及其治疗关注点美罗培南,覆盖G-菌,MIC90值明显低于亚胺培南和帕尼培南39全球资料荟萃分析显示美罗培南临床疗效和细菌清除率优于亚胺培南40美罗培南和亚胺培南退热能力与退热时间相当41,42美罗培南抗G-菌较比亚胺培南覆盖面更广,敏感性更高美罗培南抗G-菌MIC90值比亚胺培南低2-32倍美罗培南较亚胺培南具有更优的临床疗效与细菌清除率、低的不良反应等特点同等剂量下,美罗培南治疗肺炎的退热时间与亚胺培南相当或更低肺部感染及其治疗关注点肺泡上皮细胞肺泡毛细血管屏障的特性和影响因素43,44按照理化溶解特性抗生素的分类43,44常见的水溶性和脂溶性抗生素45美罗培南在肺部组织达峰速度快,浓度高46亚胺培南肺部组织浓度,最高为2.1mg/L左右47aa临床研究:美罗培南治疗老年重度HAP临床疗效和细菌清除率优于亚胺培南50临床研究:美罗培南根除ICU重症LRTI感染G-分离株能力显著高于亚胺培南51荟萃分析:美罗培南治疗中、重度肺部感染的临床治愈率高于亚胺培南52荟萃分析:美罗培南治疗中、重度肺部感染的细菌清除率高于亚胺培南52荟萃分析:美罗培南的癫痫发生率低于亚胺培南荟萃分析:美罗培南治疗中、重度肺部感染的中枢神经系统不良反应发生率显著低于亚胺培南52备用内容肺炎已成为人类死亡的重要杀手之一,且随着年龄的增加,死