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第三章抗原(antigen,Ag)主要内容一、基本概念二、影响抗原诱导免疫应答的因素三、抗原的特异性四、抗原的种类及其医学意义五、超抗原与免疫佐剂(一)抗原(antigen)指一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答,并能与相应免疫应答产物(抗体或抗原受体)在体内外发生特异性结合的物质。1.免疫原性(immunogenicity)刺激机体产生免疫应答的特性。2.免疫反应性(immunoreactivity)或抗原性(antigenicity)与抗体或效应T细胞发生特异性结合的能力。(二)半抗原(hapten)和载体(carrier)完全抗原同时具有免疫原性和抗原性的物质。半抗原仅具有抗原性而无免疫原性的物质。载体与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质。(三)耐受原(tolerogen)和变应原(allergen)半抗原与载体效应(一)抗原的异物性*异种物质*同种异体物质*自身抗原抗原的氨基酸残基位置和间距与免疫原性的关系抗原的免疫原性也与机体的应答能力有关,受遗传因素的控制。动物品系的差异(MHC控制)年龄(青状年﹥幼年、老年)性别(雌性比雄性抗体生成高)健康状态*抗原的剂量和进入途径:皮内、皮下>静脉、腹腔>口服*免疫佐剂:弗氏佐剂IgG明矾佐剂IgE第二节抗原的特异性抗原与抗体结合的特异性(一)抗原决定簇(antigenicdeterminant)*抗原特异性的分子基础1.概念是抗原分子中被相应抗体或抗原受体识别的特定部位或特殊的化学基团,其性质、数目和空间构型决定了抗原特异性。又称表位(epitope)*是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。化学基团的组成决定抗原的特异性化学基团的组成决定抗原的特异性表位(抗原决定簇)2.表位的类别(1)按表位结构分类*构象表位(conformationaldeterminant)*线性表位(sequentialdeterminant)(2)按表位在抗原分子中的位置分类*功能性表位*隐蔽性表位(3)按识别决定簇的免疫细胞分类*T细胞决定簇:TCR(识别)表位*B细胞决定簇:BCR(识别)表位(4)载体决定簇与半抗原决定簇构象表位与线性表位抗原的T细胞决定簇和B细胞决定簇T细胞决定簇B细胞决定簇表位受体TCRBCRMHC分子必需不需表位性质主要是变性多肽天然多肽、多糖、脂多糖、有机化合物表位大小8-12氨基酸(CD8+T)5-15氨基酸、5-7单糖12-17氨基酸(CD4+T)或5-7个核苷酸表位类型线性表位构象表位、线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面(二)共同抗原及交叉反应*共同抗原(交叉反应性抗原):两种不同抗原具有相同或相似的抗原决定簇。*交叉反应(crossreaction):抗体(或抗原)除可与其相应抗原(或抗体)发生特异性反应外,有时还可与其他抗原(或抗体)发生反应。抗原的交叉反应牛痘苗(一)根据抗原与机体亲缘关系分类*异种抗原(xenogenicAg)*同种异型抗原(allogeneicAg):如ABO血型抗原、HLA抗原。*自身抗原(autoantigen)*异嗜性抗原(又称Forssman抗原):存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。类毒素过敏性休克RBC(二)根据产生抗体是否需要Th细胞辅助分类*胸腺依赖性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):需在APC参与及T细胞辅助下,才能刺激B细胞产生抗体的抗原。即由B细胞表位(半抗原)和T细胞表位(载体)组成,绝大多数蛋白质抗原属此类。*胸腺非依赖性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):由多个重复B细胞表位组成,可分为TI-1Ag和TI-2Ag。(三)根据是否在抗原提呈细胞内合成分类*外源性抗原(exogenousantigen)指非抗原提呈细胞自身所产生的抗原。*内源性抗原(endogenousantigen)指抗原提呈细胞在其胞内合成的抗原。(一)免疫佐剂(adjuvant)与抗原一起或预先注入机体,可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型的物质。种类细胞因子纳米粒子佐剂、脂质体免疫刺激复合物CpGDNA1.改变抗原物理形状,增加抗原在体内潴流时间2.通过刺激单核-巨噬细胞,增加对抗原的处理和提呈能力3.刺激淋巴细胞的增值分化,从而增强和扩大免疫应答的能力(二)超抗原(superantigen,SAg)超抗原(superantigensSAg)*非特异的多克隆激活剂*对T、B细胞有相对选择性*可用于检测机体免疫系统的功能状态可致细胞发生有丝分裂,进而