心血管系统动物模型的建立人和实验动物在解剖、生理及代谢方面的相似点高血脂动脉粥样硬化一、高血脂及动脉粥样硬化症动物模型高脂饲料诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型造模机制：动物饲料中加入过量的胆固醇和脂肪，饲养一定时间后，其主动脉及冠状动脉处逐渐形成粥样硬化斑块，并出现高血脂症。高胆固醇和高脂饮食，加入少量胆酸盐，可增加胆固醇的吸收，如再加入甲状腺抑制药--甲基硫氧嘧啶或丙基硫氧嘧啶可进一步加速病变的形成。造模方法:1.小型猪：选用Gottigen系小型猪较为理想，用1％～2％高脂食物饲喂6个月即可形成动脉粥样硬化病变。评价：形成动脉粥样硬化病变特点及分布都与人类近似。2.猴：选用3.5～10.5kg，3～6岁的恒河猴饲喂高脂饲料(50％麦粉、8％玉米粉、8％麦麸、1％胆固醇、8％蛋黄、8％猪油、17％白糖及适量的小苏打和食盐)。1个月后造成猴的实验性高血脂症。血清胆固醇较正常时升高3.1～3.2倍。评价：猴的胆固醇代谢、血浆脂蛋白组成及高脂血症与人相似，是较理想的模型。3.兔：选用2kg左右体重，每天胆固醇0.3g，4个月后形成主动脉粥样硬化斑块；剂量增至0.5g，3个月出现斑块；增至1.0g，可缩为2个月。在饲料中加人15％蛋黄粉、0.5％胆固醇和5%猪油，3周后，将胆固醇减去再喂3周，可使斑块发生率达100％，血清胆固醇可升高至2000mg。评价：对喂饲胆固醇非常敏感，在短期内便能出现明显的病变。因为兔对外源性胆固醇的吸收率可高达75％～90％，对高血脂的清除能力低(静脉注射胆固醇后，高脂血症可持续3～4天)。但兔作模型不够理想，主要表现为血源性泡沫细胞增多，且病变分布与人的病变也有差异。4.大鼠：配方一饲料(1％-4％胆固醇、10％猪油，0.2%甲基硫氧嘧啶、89％-86％基础饲料)，喂服7～10天。可形成高胆固醇血症。配方二饲料(10％蛋黄粉、5％猪油、0.5％胆盐、85％基础饲料)，喂服7天可形成高胆固醇血症。评价：饲养方便、抵抗力强、食性与人相近。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。5.小鼠：雄性小鼠饲以1％胆固醇及10％猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3％的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg评价：容易饲养和节省药品等优点，但是取血不便，难做动态观察，所以较少采用。6.鸡：4～8周的莱克亨鸡，在饲料中加入1％-2％胆固醇或15％蛋黄粉，再加5％～10％猪油，经过6～10周，血胆固醇即升至1000mg～4000mg，胸主动脉斑块发生率达100％。评价：鸡为杂食动物，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑块。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。非喂养法诱发高血脂及动脉粥样硬化症模型造模方法:1.免疫法：将大鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β—脂蛋白及甘油三酯升高。给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天。评价:动脉内膜损伤率为88％，冠状动脉亦有粥样硬化的病变，若同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。2.儿茶酚胺法：给兔静脉滴注去甲肾上腺素lmg/24h，时间为30min。一种方法是先滴15min，休息5min后再滴15min。另一种方法是每次点滴5min和休息5min，反复6次。评价:持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中层弱性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙化。3.半胱氨酸法：给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内酯每天20～25mg/kg(以5％葡萄糖溶液配成lmg/ml的浓度)，连续20～25天。评价：成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维状异物质。如同时在饮料中加入20％的胆固醇，则出现显著的动脉粥样硬化病变。4.表面活化剂法：给大鼠腹腔注射TrotonWRl339300mg/kg体重。评价:给药9h后可使血清胆固醇升高3～4倍；20h后雄性大鼠血清胆固醇仍为正常的3-4倍，而雌性大鼠却为6倍左右。用药后24h左右升脂作用达最高点，48h左右恢复正常。其中以甘油三酯升高最强，其次是磷脂、游离胆固醇，对胆固醇酯没有影响。高血压二、高血压动物模型1、神经源性高血压动物模型方法：在影像成像技术指导下利用球囊固定法，在延髓左侧腹外侧舌咽神经、迷走神经根入脑干区(REZ)形成神经血管压迫来建立了犬神经源性高血压动物模型。本动物模型为高血压的病因研究提供了接近生理状态的动物模型。但是需要先进的设备和技术。2、应激性高血压动物模型方法：采用电、声波等慢性刺激中枢神经系统可引起动物高级神经活动高度紧张，导致血压明显升高。噪音、冷刺激、热刺激等等