A型流感病毒冷适应减毒株拯救体系的建立的任务书.docx
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A型流感病毒冷适应减毒株拯救体系的建立的任务书任务名称:A型流感病毒冷适应减毒株拯救体系的建立任务方案:1.研究对象:A型流感病毒冷适应减毒株。2.研究目的:建立A型流感病毒冷适应减毒株的拯救体系,为疫苗研发和治疗提供重要依据。3.研究内容:(1)筛选具有较高冷适应能力的A型流感病毒株,进行体内体外病毒复制能力比较及变异情况分析。(2)构建A型流感病毒冷适应减毒株拯救体系,包括初步研究打破活疫苗无法无毒化的技术瓶颈。(3)探究冷适应减毒株的免疫原性,包括病毒抗原鉴定、免疫原性评估等。(4)建立A型流感病毒冷适应减毒株生物安全评价体系,制定相关安全标准。4.研究方法:(1)取决于所选定A型流感病毒的特点以及研究需要,可以采用传统的病毒学研究方法、细胞培养技术、分子生物学方法等。(2)利用转基因技术和CRISPR等基因编辑技术等手段,强化或削弱病毒在低温环境下的繁殖能力。(3)利用小鼠体内感染模型、细胞培养的体外感染模型,进行病毒繁殖能力、变异性等的测定,建立病毒感染和病理学分析体系,检测病毒感染对宿主免疫系统的影响。5.研究预期结果:(1)成功筛选出具有较高冷适应能力的A型流感病毒株,实现冷适应减毒株的构建。(2)建立A型流感病毒冷适应减毒株拯救体系,实现对其免疫原性的评估和治疗效果的研究。(3)建立A型流感病毒冷适应减毒株生物安全评价体系,制定相关安全标准并得出合理建议。6.参考文献:(1)ZamarinD,PaleseP.OncolyticNewcastlediseasevirusforcancertherapy:oldchallengesandnewdirections.FutureMicrobiol.2012;7(3):347-67.(2)KimYC,ShinJS,KimJG,ParkHJ.CurrentStatusandFutureDirectionsofClinicalTrialsforEpigeneticTargetedTherapyofCancer.CriticalReviewsinOncology/hematology.2016;97:149-57.(3)MarshallGD,AgarwalS.Melanoma:AdvancesinTargetedTherapyandImmunotherapy.FrontiersinOncology.2016;6:7.(4)LiuX,TaftafR,KawaguchiM,etal.RationalSelectionofSynergisticDrugCombinationsforCancerTherapy.MolecularCancerTherapeutics.2015;14(2):300-12.(5)WangT,GongY,WeiQ,etal.AReviewofRecentAdvancesinActiveTargetingDeliveryofNanoparticlestotheBrain.TherapeuticDelivery.2016;7(9):605-20.