原发性肝癌发病的分子机制肝癌发生得“正负”调节原癌基因抑癌基因HBV与肝细胞癌化学诱发及其她致癌因素信号通路得异常活化从一个正常细胞转化成一个增殖失控并具有侵袭,转移潜能得高度恶性肿瘤细胞就是一个多基因参与得,多步骤得复杂而漫长得不断演进过程。其中包括一系列原癌基因得活化和抑癌基因得失活。45Ras蛋白:单链多肽,原癌基因ras编码,作用类似于G蛋白RasGTP-活性状态RasGDP-无活性状态本身无调节活性结构78RB基因位于染色体13q14、3,其编码产物p105RB为核内反式作用因子,RB蛋白得非磷酸化形式通过与转录因子结合而抑制细胞周期从G1Ｓ得演进,而一些癌基因产物与之结合,使其失去抑制增殖作用。p21基因就是C1P家族中得一员,她就是位于p53基因下游得细胞周期素依赖性激酶抑制因子。P21就是细胞周期抑制蛋白,可以通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)得活性来控制细胞由G1期进入S期,从而抑制DNA得合成,使细胞停止分化,出现凋亡大家学习辛苦了，还是要坚持13141、概念顺式激活作用反式激活作用1718HBx基因特有得反式激活功能被认为就是导致HCC发生得主要因素。其自身得调控区域(1—20氨基酸)能够抑制HBxAg蛋白得反式激活活性,近羧基端得51～154氨基酸为其反式激活区域,就是HBxAg蛋白发挥其反式激活作用得基础。HBVx基因整合后通过反式激活细胞内得原癌基因,并能使抑癌基因p53突变和失活。突变后得HBx基因反式激活功能明显增强,导致一系列原癌基因激活并且使抑癌基因失活,最终导致肝癌得发生。黄曲霉毒素B1(AFB1)池塘中蓝绿藻产生得藻类毒素华支睾吸虫感染亚硝胺类(二乙基亚硝胺)、偶氮芥类、有机氯农药、雄激素、某些类固醇类药物以及酒精长期持续接受辐射212224生长因子就是一类在细胞增殖中起关键作用得信号分子,主要包括上皮生长因子(EGF),肝细胞生长因子(HGF),血小板衍化内皮细胞生长因子等。这些生长因子(可称为配体)与受体结合后,通过激活受体得酪氨酸激酶活性活化Ras/MAPK信号通路,最终诱导下游基因得转录,影响细胞得生长、分化和增殖。26