制药企业生产环境在线监测系统目录“产品+定制”相结合的开发模式保护企业投资LightHouse公司目录颗粒对工艺流程起负作用改变化学成分影响稳定性影响纯度影响安全影响可靠性污染影响工艺流程的”良品率”增加生产成本增加保养或维修费用增加持有成本减少了重要设备的投资回报率“最坏结果”设备没到使用寿命就坏了病人生病或死亡活体颗粒计数可被培养将成长为”群体”需要最适宜的生长媒质需要充分的孵化可计数为群体-构成单位活体单位颗粒大小颗粒大小空气中颗粒的分布目录激光粒子计数器侦测范围光散射法颗粒计数仪光散射计数仪工作原理高能量的激光二极管稳定的光学系统经过了耐久性测试确认了激光的使用寿命经过加速老化试验表明，仪器至少可以使用10年以上颗粒大小目录洁净室空气颗粒监测的标准首次公布时间1987年6月新版本公布：2004年9月公布的数据要求公制化立方英尺----〉立方米1个立方米=35.31立方英尺涉及ISO14644-1FED209E百级ISO5级针对0.5um限制颗粒数量3520个/立方米主要关注潜在的产品暴露区，定义2个区域Critical(similartoGradeA)关键区Controlled(similartoGradeCorDsupportareas)受控区监控0.5微米采样点位置“Notmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations”在气流中和罐装区离工作区域不能大于1英尺ContainsNonbindingRecommendationsAirintheimmediateproximityofexposedsterilizedcontainers/closuresandfilling/closingoperationswouldbeofappropriateparticlequalitywhenithasaper-cubic-meterparticlecountofnomorethan3520inasizerangeof0.5μmandlargerwhencountedatrepresentativelocationsnormallynotmorethan1footawayfromtheworksite,withintheairflow,andduringfilling/closingoperations.ThislevelofaircleanlinessisalsoknownasClass100(ISO5).Werecommendthatmeasurementstoconfirmaircleanlinessincriticalareasbetakenatsiteswherethereismostpotentialrisktotheexposedsterilizedproduct,containers,andclosures.Theparticlecountingprobeshouldbeplacedinanorientationdemonstratedtoobtainameaningfulsample.Regularmonitoringshouldbeperformedduringeachproductionshift.Werecommendconductingnonviableparticlemonitoringwitharemotecountingsystem.Thesesystemsarecapableofcollectingmorecomprehensivedataandaregenerallylessinvasivethanportableparticlecounters.FromSectionIV.BuildingsandFacilities,Sub-partA,CriticalArea–Class100(ISO5)EUGMPAnnexI修正了A区和B区的5微米限制提到了在A区和B区的连续监测介绍了日常测试必须采满1个立方米EUGMP附录1中对于连续监测的描述EUGMP2003年的修改EU附录1摘要2008年EUGMP的最新改动2008年版ISO与EUGMP的区别每个采样点采样容积的明确2010年新版GMP征求意见稿附录1无菌药品第九条：无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4个级别第十条：应对洁净区的悬浮粒子进行动态监测目录洁净室颗粒检测的三个方式人工巡检:优点和缺点顺序监测:优点和缺点在线连续监控连续监控点安装实例在线连续监控目录ISO14644-1的计算方法按