一、概述(Ɡàishù)2、固体分散体的特点※（1）优点①增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。②延缓或控制药物释放。③提高药物的稳定性。④掩盖药物的不良(bùliáng)气味和刺激性。⑤降低毒副作用。（2）缺点①药物分散状态的稳定性不高，久贮易产生老化现象；②滴丸作为固体分散体，目前基质和冷却剂的种类还有限。二、固体(gùtǐ)分散体的常用载体二、固体分散体的常用(chánꞬyònꞬ)载体1、水溶性载体(zàitǐ)材料1、水溶性载体(zàitǐ)材料-PEG1、水溶性载体(zàitǐ)材料1、水溶性载体(zàitǐ)材料-PVP1、水溶性载体(zàitǐ)材料1、水溶性载体(zàitǐ)材料2、难溶性载体(zàitǐ)材料(1)纤维素类醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)：HP55、HP50羧甲基乙基纤维素(CMEC)⑵聚丙烯酸树脂(shùzhī)类（甲基丙烯酸酯共聚物）EudragitL、EudragitS（相当于Ⅱ号及Ⅲ号）分别在pH值大于6和７的介质中溶解，用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体。三、固体(gùtǐ)分散体的类型1、简单低共熔混合物(Simpleeutecticmixture)药物与载体以适当的比例，在较低的温度下熔融，得到完全混合的液体，搅匀、速冷固化而成。药物分散状态：以微晶形式均匀(jūnyún)分散在载体材料中（物理混合体）。低共熔组分比：最低共熔点时药物与载体之比。2、固体溶液(Solidsolution)分散(fēnsàn)物具有类似于溶液的分散(fēnsàn)性质。药物分散(fēnsàn)状态：以分子状态在载体材料中均匀分散(fēnsàn)。⑴按药物与载体材料的互溶情况分为①连续性固体溶液：药物可以任何比例与载体互溶。②非连续性固体溶液：一组分在另组分中的溶解度有限。⑵按溶质分子在溶剂中的分布方式分为①置换型固体溶液：一种分子可以代替另一种分子进入其晶格结构。②填充型固体溶液：一种分子只能填充进入另一分子晶格结构的空隙中。3、共沉淀物(也称共蒸发物，coerecipitates)药物与载体材料二者以恰当比例而形成。药物分散状态(zhuàngtài)：非结晶性无定形物。常用多羟基化合物作载体。例如：枸橼酸、蔗糖、PVP、葡萄糖、木糖醇※（一）、速释原理1、改变药物的分散状态增加药物的分散度：药物呈极细的胶体和超细微粒状态形成高能状态：药物呈无定型或压稳定状态2、载体材料对药物溶出的促进作用载体材料可提高药物的可润湿性载体材料保证(bǎozhèng)了药物的高度分散性载体材料对药物有抑晶性（二）缓释原理释药原理类似于骨架型制剂。载体材料：水不溶性材料、肠溶性材料、脂质等。获得理想的缓释效果的方法：加入PEG、PVP、HPC等水溶性致孔剂（增加(zēngjiā)渗透，调节药物释放速率）。五、固体分散(fēnsàn)体的制备方法药物(yàowù)+载体2、溶剂(róngjì)法药物(yàowù)4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法将药物与载体共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥除尽溶剂即得固体分散体。5、研磨法将药物与载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间(shíjiān)，借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体以氢键结合，形成固体分散体。六、固体(gùtǐ)分散体的验证1、热分析法差示热分析法（差热分析）（differentialthermalanalysis，DTA）试样和参比物在程序升温或降温的相同环境(huánjìng)中，测量两者的温度差随温度的变化关系。差示扫描量热法（差动分析）（differentialscanningcalorimeteryDSC)试样和参比物在程序升温或降温的相同环境(huánjìng)中，用温度补偿器测量使两者的温度差保持为零所必须的热量对温度的变化关系。DTA图谱—差热曲线DSC图谱—差动曲线横坐标温度T温度T纵坐标试样与参比物的温度差热量变化率ΔT＝Ts-TrDh/dt曲线上出现的差热峰与测试物反应时吸热或放热有关。若固体分散体为测试物，主要测试其是否有药物晶体的吸热峰，或测量其吸热峰面积的大小并与物理混合物进行比较，可以考察其药物在载体(zàitǐ)中的分散程度。2、X射线衍射法(X—raydiffraction)每一种物质的结晶都有其特定的结构，衍射图也都有特征(tèzhēng)峰。定性地鉴别固体分散体中药物分布情况：若有药物晶体存在，则在衍射图上就有这种药物晶体的衍射特征(tèzhēng)峰存在。了解固体分散体的分散性质:比较药物、载体、药物与载体机械混合物和固体分散体的x射线衍射图谱。了解药物