小B细胞淋巴瘤包括：CLL/SLL慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤MCL套细胞淋巴瘤MZL边缘带淋巴瘤HCL毛细胞白血病LPL淋巴浆细胞淋巴瘤MALT粘膜相关淋巴瘤FL滤泡性淋巴瘤难点病例1病史骨髓细胞形态学骨髓活检白血病免疫分型诊断诊断？慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤CLL/SLL细胞形态：淋巴结和骨髓中形态均一的小、圆淋巴细胞，可见幼淋细胞形成的假滤泡免疫分型CD19、CD23、CD5+CD10-、CyclinD1-CLL/SLL代表同一类疾病临床表现：年龄相关:老年病人惰性经过常仅表现为单纯淋巴结肿大或白细胞增高外周血淋巴细胞绝对数大于5000/μl,-CLL20%患者伴有球蛋白增高，需与淋巴浆细胞淋巴瘤鉴别（后者常为IgM增高，表现为成熟浆细胞免疫表型）CLL诊断标准（IWCLL)B淋巴细胞>5000/μl,>3个月形态学：小的成熟淋巴细胞免疫表型：共表达CD19,CD5,CD23不或弱表达FMC-7,CD22，CD79b克隆性表面免疫球蛋白（smIg)弱表达或不表达CLL的预后因素1.预后不良：IgVH不突变ZAP70阳性流式细胞仪检测CD38>30%17p-(P53肿瘤抑制基因所在）11q-(ATM基因）2.预后相对较好染色体：13q-(唯一的异常）IgVH突变治疗特点：慢性经过，易缓解，易复发根据生物学类型，生存期从32月至310月不等治疗个体化治疗指征评估：符合临床试验标准显著的疾病相关症状：虚弱盗汗体重下降无感染性发热终末器官功能受损巨块型病变（脾肋缘下>6cm,淋巴结>10cm）淋巴倍增时间《6个月进行性贫血血小板计数<100000/mm3初始治疗：美罗华+嘌呤类似物蒽环类保留应用于难治或复发病例。对于伴高危染色体，尤其17p-（P53缺失），对嘌呤类似物反应不佳，可考虑应用CD52单抗。异基因干细胞移植用于难治复发病例。无del(17p)一线治疗：年龄》70岁瘤可宁+强的松苯达莫司汀烷化剂为基础的化疗：CVP（环磷酰胺+长春新碱+强的松）阿仑单抗利妥昔单抗氟达拉滨+利妥昔单抗无del(17p)一线治疗：年龄<70岁或虽在70岁以上但伴随疾病指数佳化疗免疫治疗（首选）FCR(氟达拉滨,环磷酰胺,利妥昔单抗)FR(氟达拉滨,利妥昔单抗)PCR（喷司他丁，环磷酰胺,利妥昔单抗)单一治疗苯达莫司汀瘤可宁+强的松氟达拉滨阿仑单抗有del(17p)>20%一线治疗(氟达拉滨,环磷酰胺,利妥昔单抗)FR(氟达拉滨,利妥昔单抗)HDMP+R（高剂量甲基强的松+利妥昔单抗）CFAR（FCR+阿仑单抗）阿仑单抗苯达莫司汀以前认为是惰性B-细胞淋巴瘤临床表现为侵袭性形态学很难与SLL鉴别鉴别依靠免疫标志检查、基因学和细胞遗传学兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的特点明确的病理学和分子学标记CD5+,CD20+,CD23-,SIg(M+,D+)t(11;14)translocationBcl-1overexpression↑cyclinD1临床表现年龄大：中位年龄63岁男性多见：75%-80%患者兼有侵袭性和惰性淋巴瘤的特点播散性：多数患者表现为进行性淋巴结肿大，可侵犯多个部位，多数患者初诊即为III-IV期。70-90%患者表现为IV期，75%处于白血病期胃肠侵犯多见，其它包括：脾脏和韦氏环20-30%患者可转化为原始型，疾病快速进展，对治疗耐药，中位生存4个月。形态学典型表现：小淋巴细胞，染色质聚集，核仁明显，形态类似SLL/CLL。进展期可表现为类原始细胞的形态。治疗早期MCL：检查骨髓和上下消化道排除亚临床侵润对于惰性期，肿瘤负荷小，低危患者，可予以等待大多数患者需要治疗目前倾向于更强的治疗改变化疗方案，应用无交叉耐药的药物，完全缓解率可达90%以上。大剂量化疗和自体干细胞移植，五年生存率分别为40%和65%。复发的患者：既往未用过的化疗药物；万珂（二线治疗）诱导治疗强化疗hyperCVAD+利妥昔单抗NORDIC方案（利妥昔单抗剂量强化诱导免疫化疗+环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、强的松（maxi-CHOP)与利妥昔单抗+大剂量阿糖胞苷交替使用）相对较弱的化疗方案：苯达莫司汀+利妥昔单抗CHOP克拉曲滨+利妥昔单抗EPOCH（依托泊苷、强的松、长春新碱、环磷酰胺、多柔比星）+利妥昔单抗65岁以上患者可给予改良的hyperCVAD+利妥昔单抗滤泡性淋巴瘤免疫表型FL细胞表达CD19,CD20,CD22,CD79a,CD79b,PAX-5CD10阳性BCL-6阳性-t(14;18)