中华结核和呼吸杂志2002年12月第25卷第12期ChinJTubercRespirDisDecember2002Vol25No.12·717·同现已将PAE作为设计更合理给药方案的重要依据之一。衰期并不长1～2h但对革兰阴性杆菌PAE却很长。某些以往认为应用各种抗生素治疗只有血药浓度超过最低抑菌药物如头孢曲松等虽然血浆半衰期较长但PAE仍很短。浓度MIC时才能发挥良好的抗菌作用。PAE理论的提出所以PAE的大小主要取决于药物作用机制并不取决于血向这种传统的给药模式提出了挑战。对于PAE较长的药浆半衰期长短。物即使经过4～5个半衰期已在体内清除由于对细菌的抑药物的体内过程药代动力学参数如Cmax、、2等通AUCt1/制作用仍持续存在使抗生素血药浓度低于MIC后仍保持对常是制定给药方案的重要依据但对于抗生素这种作用靶点细菌一定程度的抑制作用故可适当延长给药间隔时间减不在人体组织器官而在致病菌的特殊药物来讲药代动力学少给药次数从而优化抗生素的给药方案既保证疗效又降与药效动力学参数相结合制定给药方案更为必要。尤其对低不良反应。大环内酯类、于氨基糖苷类药物、碳青霉烯类等氟喹诺酮类、药物与作用靶点的亲和力、药物作用机制、对细菌损伤PAE较长的药物可结合其药代动力学特点适当延长给药靶点功能恢复时间等是PAE的决定因素药物种类与程度、间隔时间制定更为合理的给药方案。细菌种类、浓度、药物和细菌接触时间等也是PAE的重要影目前国外对氨基糖苷类药物的传统给药方案进行了大响因素。药代动力学参数血药峰浓度Cmax、药时曲线下面胆的改进以往常将日剂量分2次或3次给药现主张日剂氟喹积AUC等对于浓度依赖性药物尤其氨基糖苷类药物、量单次给药PAE是这种新给药模式的重要依据之一。因氨诺酮类等的PAE影响较为显著。虽然血浆半衰期t1/2可基糖苷类药物的抗菌活性和PAE均呈浓度依赖性日剂量影响药物和细菌接触时间对于某些药物体内PAE可能有单次给药可提高峰浓度又显著降低谷浓度及其在体内的蓄一定影响但不是决定因素。积大量的动物实验和临床研究表明这种新方案可提高疗作用于细菌细胞核糖体、抑制蛋白质合成的药物如氨基肾毒性。氨基糖苷类药物和β内酰胺类联效而减轻其耳、大环内酯类、糖苷类、氯霉素类、林可霉素类、四环素类等对合应用的抗菌活性和PAE均呈协同效应故两类药联合应革兰阳性球菌和革兰阳性杆菌有很明显的PAE。抑制DNA用时可考虑适当减少氨基糖苷类的日剂量并单次给药这旋转酶的氟喹诺酮类药物对革兰阳性球菌和革兰阴性杆菌样既可发挥两类药物的协同抗菌活性又可避免氨基糖苷类的PAE也较长。作用于细菌细胞壁粘肽合成过程的β内酰药物日剂量单次给药在某些个体差异较大的患者因峰浓度胺类抗生素PAE值不尽相同与药物同其作用靶位青霉素过高而产生毒性反应。β结合蛋白PBPs的结合位点及亲和力有关。内酰胺类多数总之PAE是近年在抗生素化疗领域开始受到重视的新对革兰阳性球菌可有一定的PAE。而β内酰胺类某些品种理论它对于指导临床合理应用抗生素具有重要实际意义。因作用于革兰阴性杆菌细胞中隔细胞壁粘肽合成的内肽酶随着PAE研究的深入及循证医学与循证药学的发展PAE将后细菌分裂受阻但其对影响外周细胞壁合成的糖苷酶影进一步应用于临床给药方案的优化提高抗生素治疗水平。响较小使细菌仍可继续伸长产生丝状体其中包含了数十PAE与抗生素血浆半衰期是完全不同的两个概念PAE个细菌体当药物清除后内肽酶功能恢复较快细菌迅速分的长短主要取决于抗生素的作用机制而与药物的半衰期关阿裂使PAE较小甚至呈负值。而另一些品种如头孢噻肟、系不大。哌拉西林等血浆半衰期较短但因可同时作用于内莫西林、肽酶与糖苷酶使细菌产生球状体而恢复正常形态和继续生收稿日期:2002206212长的时间延长故也有较长的PAE。碳青霉烯类药物血浆半本文编辑:王娟如何区分时间及浓度依赖性抗菌药物有何临床意义刘又宁方向群抗菌药物的疗效不仅取决于它对病原菌的最低抑菌浓1抑菌活性随着抗菌药物的浓度升高而增强当血药峰浓度MIC同时也与它的药代动力学特点及抗菌药物后效应度Cmax大于致病菌MIC的8～10倍时抑菌活性最强2PAE即抗菌药物全部清除后细菌恢复生长的延迟时间等有较显著的PAE3血药浓度低于MICsub2MIC时对致病有关。近年来国外学者按照杀菌作用是否浓度依赖及有无菌仍有一定的抑菌作用。属于该类药物的有氨基糖苷类氟PAE将抗菌药物分为浓度依赖性及时间依赖性两个大类。喹诺酮类及甲硝唑。而时间依赖性抗菌药物的一般特点是:一般来说浓度依赖性抗菌药物具有以下几个方面的特点:1当血药浓度超过对致病菌的MIC以后其抑菌作用并不随浓度的升高而有显著的增强而是与抗菌药物血药浓度超作者单位:100853北京解放军总医院呼吸科过MIC的时间密切相关。一般24h内血药浓度高于MIC