新版GMP14章第九章生产(shēngchǎn)管理第一节原则188、同一操作间同时生产（完善条款，根据98版规范第七十条的原则改写(gǎixiě)。强调了企业应合理安排生产操作，避免发生混淆或交叉污染）除非万不得已，确保不会发生混淆+交叉污染方可同时进行不同品种规格的药品生产189、高度警惕防污染新增条款增加对生产过程中控制微生物污染或其它污染的原则(yuánzé)，强调控制污染的理念。控制生产中污染的手段可有环境控制、采用封闭设备生产、规范人员操作等。每一阶段，防止微生物及其他污染190、抑粉尘，不扩散完善条款根据药品(yàopǐn)生产过程中的实际情况，明确了需重点控制的工序，并提出了控制的要求，防止交叉污染。特殊措施在第五十三条、第一百九十七条中均有具体描述。生产干燥物品如三高（高活性/高毒性/高致敏性）采取措施，减少粉尘，防止扩散191、标识完善条款在98版第七十条基础上进行了完善，增加了标识方法和标识信息的内容。采用贴签标识的好处是防止标识脱落。贴标/其他方式：生产中的所有（物料+中间品+待包品的容器+主要设备+必要的操作室）标明生产中的物品(wùpǐn)名+规格+批号+工序（如有必要）192、标识注意完善(wánshàn)条款在98版第七十条基础上进行了完善(wánshàn)，增加了对标识用颜色区分的方法，并提出标识应参照文件管理的要求控制，标识管理规范化。容器、设备/设施标识清晰明了标识格式须经批准除文字说明外，还可用颜色区分状态——待验/合格/不合格/已清193、管道连接新增条款根据管道输送方式(fāngshì)生产的特点，增加防止人为差错的控制要求。跨区域的产品输送和设备连接仔细检查，确保无误194、清场完善条款对98版规范第七十三条进行了完善，增加了生产开始阶段再次检查清场情况的要求，防止发生污染、交叉污染、混淆和差错。98版规范第七十三条中有关清场记录的内容(nèiróng)放在第二百零一条中。及时后清场确保没有遗留本次相关的物料产品文件下次生产前，确认上次清场情况195、避偏差新增条款强调企业首先应采取措施避免(bìmiǎn)偏差的发生。明确生产过程中出现的偏差也应按偏差处理操作规程的要求进行处理。杜绝各种工艺偏离和操作偏差万一出现偏差，按SOP处理偏差是指对批准程序、指令或建立的标准的偏差，一般指非计划性的、不符合已建立的SOP、主批记录、法律法规文件、验证体系和测试方法、规格或其他标准的事件，该事件可能会影响生产物料的纯度、强度、功效或安全性，也可能会影响用于生产、储存、产品(chǎnpǐn)分发，及法律法规符合性、已验证的设备或工艺。任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释(jiěshì)或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查，并有调查报告，偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应采取充分的预防措施有效防止类似偏差的再次发生。偏差造成损失和风险对病人的风险报废返工客户满意度下降法律风险机遇防止问题的重复发生增加对工艺的了解，推动技术、质量和流程(liúchéng)的不断革新和改进。轻微偏差：属细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，原因一般较明确，无需进行(jìnxíng)深入的调查，但必须立刻采取纠正措施，并立即记录在批生产记录或其他GMP受控文件中。主要偏差：属较大的偏差，该类偏差可能对产品的质量产生实际或潜在的影响，必须进行(jìnxíng)深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行(jìnxíng)整改。重大偏差：属大偏差，该类偏差可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。必须按固定的程序进行(jìnxíng)深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。第一阶段：偏差的报告第二阶段：偏差的评估第三阶段：偏差原因调查第四阶段：纠正预防措施的制定第五阶段：偏差报告的批准第六阶段：纠正预防措施的跟踪落实(luòshí)第七阶段：定期回顾和趋势分析纠正(jiūzhèng)和预防措施朱兰三部曲质量计划-质量控制-质量改进戴明环PDCAPlan-Do-Check-Act计划-执行(zhíxíng)-检查-处理CAPA的三个含义针对于某个(mǒuꞬè)质量问题的补救措施原因分析预防类似问题发生的措施CAPA是一个普适性的质量持续改进的理念和方法发现问题风险评估调查行动方案实施效果(xiàoguǒ)评估CAPA结束CAPA管理的关注点CAPA是质量管理的核心-持续改进C