多肽的固相合成多肽的固相合成组长:徐磊组长:徐磊组员:许金祥,尚立群,王修楠,组员:许金祥,尚立群,王修楠,钟佳伟钟佳伟英文解释英文解释:solidphasepeptide:solidphasepeptidesynthesissynthesis简写为简写为SPPSSPPS在肽合成的技术方面在肽合成的技术方面取得了突破性进展的取得了突破性进展的是是R.BruceMerrifieldR.BruceMerrifield,,他设计了一种肽的合他设计了一种肽的合成途径并定名为固相成途径并定名为固相合成途径。由于合成途径。由于R.BruceMerrifieldR.BruceMerrifield在肽在肽合成方面的贡献,合成方面的贡献,19841984年获得了诺贝尔年获得了诺贝尔奖奖固相合成法的诞生固相合成法的诞生多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。19021902年,年,EmilFischerEmilFischer首先开始关注多肽合成,首先开始关注多肽合成,由于当时在多肽合成方面的知识太少,进展也相由于当时在多肽合成方面的知识太少,进展也相当缓慢,直到当缓慢,直到19321932年,年,MaxBergmannMaxBergmann等人开始等人开始使用苄氧羰基使用苄氧羰基(Z)(Z)来保护来保护αα--氨基,多肽合成才开始氨基,多肽合成才开始有了一定的发展。有了一定的发展。到了到了2020世纪世纪5050年代,有机化学家们合成了大年代,有机化学家们合成了大量的生物活性多肽,包括催产素,胰岛素等,同量的生物活性多肽,包括催产素,胰岛素等,同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩,这为后来的固相合成方法的出现提了不少成绩,这为后来的固相合成方法的出现提供了实验和理论基础。供了实验和理论基础。19631963年,年,MerrifieldMerrifield首次提出了固相多肽合成方法首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)(SPPS),这个在多,这个在多肽化学上具有里程碑意义的合成方法,一出现就由于其合成方便,迅肽化学上具有里程碑意义的合成方法,一出现就由于其合成方便,迅速,成为多肽合成的首选方法,而且带来了多肽有机合成上的一次革速,成为多肽合成的首选方法,而且带来了多肽有机合成上的一次革命,并成为了一支独立的学科命,并成为了一支独立的学科----固相有机合成固相有机合成(SPOS)(SPOS)。因此,。因此,MerrifieldMerrifield荣获了荣获了19841984年的诺贝尔化学奖。年的诺贝尔化学奖。MerrifieldMerrifield经过了反复的筛经过了反复的筛选,最终屏弃了苄氧羰基选,最终屏弃了苄氧羰基(Z)(Z)在固相上的使用???首先将叔丁氧羰基在固相上的使用,首先将叔丁氧羰基(BOC)(BOC)用于保护用于保护αα--氨基并在固相多肽合成上使用,同时,氨基并在固相多肽合成上使用,同时,MerrifieldMerrifield在在6060年代末发明了第一台多肽合成仪,并首次合成生物蛋白酶,核糖核年代末发明了第一台多肽合成仪,并首次合成生物蛋白酶,核糖核酸酶酸酶(124(124个氨基酸个氨基酸))。19721972年,年,LouCarpinoLouCarpino首先将首先将99--芴甲氧羰基芴甲氧羰基(FMOC)(FMOC)用于保护用于保护αα--氨氨基,其在碱性条件下可以迅速脱除,基,其在碱性条件下可以迅速脱除,10min10min就可以反应完全,而且由就可以反应完全,而且由于其反应条件温和,迅速得到广泛使用,以于其反应条件温和,迅速得到广泛使用,以BOCBOC和和FMOCFMOC这两种方法这两种方法为基础的各种肽自动合成仪也相继出现和发展,并仍在不断得到改造为基础的各种肽自动合成仪也相继出现和发展,并仍在不断得到改造和完善。同时,固相合成树脂,多肽缩合试剂以及氨基酸保护基,包和完善。同时,固相合成树脂,多肽缩合试剂以及氨基酸保护基,包括合成环肽的氨基酸正交保护上也取得了丰硕的成果。括合成环肽的氨基酸正交保护上也取得了丰硕的成果。多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程,固相合多肽合成是一个重复添加氨基酸的过程,固相合成顺序一般从成顺序一般从CC端(羧基端)向端(羧基端)向NN端(氨基端)合端(氨基端)合成。固相合成法,大大的减轻了每步产品提纯的成。固相合成法,大大的减轻了每步产品提纯的难度。为了防止副反应的发生,参加反应的氨基难度。为了防止副反应的发生,参加反应的氨基酸的侧链都??保护的。羧基端是游离的,并且在酸的侧链都是保护的。羧基端是游离的,并且在反应之前必须活化。固相合成方法有两种,即反应之前必须活化。固相合成方法有两种,即