药物相互作用与临床用药体外药物相互作用药动学方面得相互作用一、吸收过程得相互作用1、pH得影响药物容易吸收:解离度小,脂溶性大药物解离程度取决于环境得pH值及自身解离常数(pKa)。任何弱酸或弱碱性药物,都有最佳吸收pH范围。弱酸类磺胺、保泰松、水杨酸、呋喃妥因胃液中易吸收弱碱类麻黄碱、茶碱、奎尼丁、安替比林胃液中难吸收并用两药,一药改变胃肠道pH值,另一药吸收受影响例如:巴比妥类药与碳酸氢钠合用有时,对药物溶出率有影响。例如:西咪替丁(cimetidine)抑制胃酸分泌,与阿斯匹林(aspirin)同用,增加阿斯匹林得溶出率,增加其吸收2、离子得作用含二价或三价金属离子得化合物在胃肠道内可发生药物相互作用,形成不被吸收得络合物。例如,含镁、铝得抗酸药可明显降低氟喹诺酮类药在胃肠道得吸收。服美乐士(Malox)后24h,口服环丙沙星,后者峰浓度显著下降。在服用依诺沙星2h或8h后给予抗酸药,生物利用度无明显变化。三硅酸镁使地高辛得吸收减少99、5％;碳酸镁使其减少15、2％;如须同服,两药要分开服,间隔时间尽可能长离子交换树脂,如降胆宁(colestipol),消胆胺(cholestyramine)等能与多种药物发生相互作用。消胆胺易与洋地黄毒苷(digitoxin)、地高辛(digoxin)、乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)、保泰松(phenylbutazone)、华法林(warfarin)甲状腺素(thyroxin)等药得酸性分子有很强得亲和力,结合成难溶得复合物。3、胃得排空和肠蠕动胃肠排空速率能明显影响药物在小肠得吸收。胃肠道蠕动加快,药物很快到小肠,药物起效快,但可能吸收不完全。相反,胃肠道得蠕动减慢,药物到达小肠得时间延长,药起效慢,但可能吸收完全。例:普鲁苯辛(propantheline)减弱肠蠕动,地高辛主要在小肠吸收,两药合用时,地高辛在小肠停留时间长,吸收增加。灭吐灵(metoclopramide)增加肠蠕动,地高辛吸收减少。4、药物损害肠道得吸收机能一些能损害肠道粘膜吸收机能得药物,如环磷酰胺(cyclophosphamide)、对氨基水杨酸(para-aminosalicylicacidPAS)、新霉素(neomycine)与另一些药并用,使后者得吸收减少。如PAS与利福平(rifampicin)合用疗效降低,所以建议异烟肼而不就是PAS与利福平使用。二、分布过程中得相互作用2、影响血浆蛋白结合率很多药物与血浆蛋白非特异性结合。同时使用可共用相同得蛋白结合部位得几种药物,其中一种药物能置换另一种药物,有时可使药物疗效起明显得变化。例:保泰松与华法令同用,华法令蛋白结合率下降,其抗凝作用明显加强,须减量。大家学习辛苦了，还是要坚持药物在蛋白结合部位得置换相互作用被置换药置换药结果甲苯磺丁脲水杨酸盐,保泰松,磺胺药低血糖华法林水杨酸盐,氯贝丁酯,水合氯醛出血甲氨蝶呤水杨酸盐,磺胺药粒细胞缺乏硫喷妥钠磺胺药麻醉延长胆红素磺胺药新生儿核黄疽P-糖蛋白广泛分布于各组织器官,将药物从细胞内主动转运到细胞外,胄肠道得P-糖蛋白降低其底物得吸收。P-糖蛋白得底物、抑制剂、诱导剂在常用药物中普遍存在,所以由P-糖蛋白介导得药物相互作用也十分普遍,由此引起得某些药物得临床疗效和毒性应引起重视。P-糖蛋白抑制剂有利多卡因(lidocaine),奎尼(quinidine),酮康唑(ketoconazole),地尔硫卓(diltiazem),硝苯地平(nifedipine),尼群地平(nitrendipine),维拉帕米(verapamil),环孢菌素A(cyclosporinA),氢可得松(hydrocotisone),环丙沙星(ciprofloxacin),依诺沙星(enoxacin),阿霉素(adremycin),地戈辛(digoxin)等。三、生物转化过程中得相互作用酶促作用:应用某些药物后使肝药酶得浓度和活性增加,从而使某些药物得代谢加速注意癫痫患儿长期服用苯巴比妥与苯妥英钠易出现佝偻病。服用泼尼松已经控制哮喘发作得患者,服用苯巴比妥,哮喘发作次数增加。异烟肼产生肝毒性代谢产物,若与卡马西平合用,将加重异烟肼得肝毒性。酶抑作用:某些药物抑制肝药酶活性,使一些经肝药酶代谢得药物灭活受阻,其药物作用加强。常见药酶抑制剂引起药物相互作用2、单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)单胺氧化酶(monoamineoxidase;MAO)去甲肾上腺素(NA)、肾上腺素、酪胺、多巴胺、5-羟色胺等化合物进行氧化脱胺得专属性酶存在于肾上腺素能神经末梢、肝、肠等组织中MAOIs分类:肼类环己甲肼、苯乙肼、右异