MSC功能和应用间充质干细胞临床应用间充质干细胞简介间充质干细胞BM-MSC接种在珊瑚状羟基磷灰石微载体（3小时后的扫描电镜500X）——TissueEng2002;8(6):911-920间充质干细胞间充质干细胞AnnuRevPathol2011;6457-478无处不在富含MSC的人体组织年龄与骨髓MSC含量的变化研究的里程碑研究的里程碑研究的里程碑研究的里程碑研究的里程碑1，活性差、功能低的间充质干细胞（自体骨髓间充质干细胞）2，脐血单个核细胞（mononuclearcell，不是monocytes）冒充间充质干细胞（部分医院和企业）3，干细胞制剂里添加各种药物（激素）4，治疗方案没有经过优化5，各种忽悠的干细胞类型，比如：外周血干细胞（外周血含有少量的间充质干细胞，但目前无法扩增到临床所需的细胞数）、母乳干细胞（退一步说，即使母乳里含有干细胞，但经过胃酸和肠道消化，早就死翘翘了）、植物干细胞、心脏干细胞（专业上有心肌干细胞）等MSC的新理解血液病应用受限应用受限思考间充质干细胞安全性评价1，间充质干细胞广泛存在于人体中，包括外周血、骨髓、脂肪、所有组织器官的基质（AnnMed2005;37(7):469-479）。如果间充质干细胞具有成瘤性，那么肿瘤一定伴随着每个人的完整人生！2，每次患者输血或造血干细胞移植（骨髓移植），都伴随着输入少量的间充质干细胞。但从来没有证据证明输血和造血干细胞移植能导致肿瘤的出现！3，间充质干细胞作为药品，已经在国外上市，那是否意味着安全性已经得到国外的认可？能否得到中国专家、医生、民众的认可？安全性评价安全性评价安全性评价安全性评价MSC治疗软骨损伤，41个病人的45个关节软骨，最长观察11年5个月，没发现患者得肿瘤等副作用，证明了MSC的长期安全性！JTissueEngRegenMed2011;5(2):146-150.风险控制Array-CGHandcytogeneticanalysesshowedthatBM-MSCsexpandedinvitrodidnotshowchromosomalabnormalities.TelomeraseactivityandhTERTtranscriptswerenotexpressedinanyoftheexaminedculturesandtelomeresshortenedduringthecultureperiod.(CancerRes2007;67(19):9142-9149)稳定性评价欧盟GMP关键点（Cytotherapy2015;17(2):128-139）间充质干细胞功能及应用多向分化免疫调节能力消炎能力促进器官特异性干细胞增殖修复组织器官MSC研究的差异性MSC分泌的趋化受体（绿色）和趋化因子（蓝色）——StemCells2008;26(9):2287-2299CellStemCell2009;5(1):54-63ControlNudeNOD/SCIDNudeBalb/cBalb/cCirculation2005;112(10):1451-1461Circulation2005;112(10):1451-1461脐带MSC和骨髓MSC（细胞因子表达）评价MSC的质量HGF、TGF-β1、PGE2、IDO概念的差异间充质干细胞间充质干细胞全球分布（区域）Upto2015-11-01完成临床试验发表文章的病种间充质干细胞间充质干细胞慎用症：严重的精神病史，目前病情仍未稳定者；肿瘤或癌症患者（取决于使用目的）；高度过敏体质或有严重过敏史（产品的辅料）；极个别期望值过高，或者不切合实际的要求者；免疫性疾病WorldJStemCells2014;6(5):526-539WorldJStemCells2014;6(5):526-539Thebalancebetweentheseopposingpathwaysmayservetopromotehostdefenseononehandandatthesametimecreatealoopthatpreventsexcessivetissuedamageandpromotesrepair.(CellStemCell2013;13(4):392-402.)不同来源的MSC的免疫功能比较思考MSC免疫调节能力免疫重建我们证明间充质干细胞能促进胸腺的发育和免疫系统的重建！骨髓MSC治疗GVHD肝功能改善12/12（100%）腹泻次数减少5/6（83.3%）皮疹消退12/12（100%）口干眼干1/1（100%）血象改善3/3（100%）类风湿性关节炎（RA）患者，女性，26岁，类风湿病史10年。症状：头昏,疲劳乏力、颈椎僵硬,双手指骨关节变