间充质干细胞的免疫调节作用及临床(línchuánɡ)应用间充质干细胞简介间充质干细胞的免疫调节作用的机制(jīzhì)间充质干细胞所分泌的细胞因子间充质干细胞免疫调节的可塑性间充质干细胞的临床应用2006年国际(guójì)细胞治疗协会对MSCs的定义临床已被批准(pīzhǔn)用作药物的细胞产品或制剂MSCsexertimmunomodulatoryeffectsbybothcell-to-cellcontactsandbysecretingbiologicallyactivesubstances,growthfactors,cytokinesandchemokines.间充质干细胞(xìbāo)通过细胞(xìbāo)与细胞(xìbāo)间的直接接触，以及分泌生物活性物质，如生长因子，细胞(xìbāo)因子和趋化因子等行使其免疫调节的作用。Directcell-cellcontactSolublefactorsinteractions胞外囊泡（EV）具备(jùbèi)脂质外膜，能特异性地将“母细胞”中的某些蛋白、RNA等物质包被其内，并传递至靶细胞中，是细胞间联系的一种重要方式。MSC-EV是MSC在静息、缺氧、饥饿等应激条件下释放的一群异质性囊泡结构，能表达CD13、CD29、CD44、CD73、CD105等MSC标志分子，包含蛋白、mRNA、微小RNA（microRNA，miRNA）等物质。Humangenetherapy,2015,26(8):506-517.MSCshavebeenshowntoexertprofoundanti-inflammatoryandimmunomodulatoryeffectsonalmostallthecellsoftheinnateandadaptiveimmunesystemsviaavarietyofmechanisms,notablycytokineandchemokinesecretion.间充质干细胞具有很强的抗炎作用和显著的免疫调节效果，其通过一系列复杂的调控机制(jīzhì)几乎对固有免疫和获得性免疫所有的免疫细胞都具有调节作用，最显著的调节机制(jīzhì)是细胞因子和趋化因子的分泌。Annualreviewofimmunology2013细胞因子（cytokine，CK）是一种主要由参与固有免疫和获得性免疫应答的细胞合成分泌的小分子蛋白质，能调节细胞生长，分化成熟，功能维持和免疫应答；参与炎性反应，创伤(chuāngshāng)愈合和肿瘤消长等。Clinicalandexperimentalimmunology2007Experimental&molecularmedicine2013MSCssecretecytokineseither“spontaneously”orafterinductionbyothercytokines,themostimportantbeingIFNγ,TNFαandIL-1β.间充质干细胞分泌(fēnmì)细胞因子，或者是“自发的”，或者是通过其它细胞因子诱导活化而产生的，可诱导间充质干细胞激活的最重要的细胞因子有IFNγ,TNFα和IL-1β。ItshouldbepointedoutthatMSCsthemselvesareobjectsofcytokineregulation.应当明确的是间充质干细胞本身(běnshēn)也是细胞因子调节的目标。RyanJMetal.ClinExpImmunol.(2007)//Wangetal.JournalofHematology&Oncology2012,5:19643studiesfoundfor:mesenchymalstemcellBMCmedicine,2015,13:186.MSCsthejournaloftheAmericanSocietyofGeneTherapy,2015第一(dìyī)，胞外囊泡（EV）更稳定，更好保存，易于管理和控制，可以人为的改变其内容物的种类和数量。第二，EV更安全。EV没有异倍体性的风险。EV体积小，不会像MSC那样容易堵塞血管。MV可以根据需要调节用量。第三，EV能够穿过质膜，并且发生免疫排斥的可能性更小。因此，EV有代替MSC的趋势，从依赖MSC的细胞替代疗法向依赖EV的生物疗法转变。MSCs与HSCs共移植可提高移植成功率减少(jiǎnshǎo)GVHD的发生MSCs引导HSCs归巢来支持(zhīchí)造血AdvBiochemEngBiotechnol2013,130:131-162谢谢(xièxie)大家！Journalofimmunotherapy,2016感谢您的观看(guānkàn)。