TheSynthesisandBioactiveResearchofChalcones巫晓琴马林*广州中山大学化学与化学工程学院化学系摘要本实验主要研究黄酮类物质中的查尔酮，通过合成及UV、CD测试，研究其对-葡萄糖苷酶和蛋白质非酶糖基化的抑制效果及抑制机理，并总结出初步的构效关系。关键词查尔酮合成-葡萄糖苷酶非酶糖基化1、前言研究发现以染料木素、槲皮素等为代表的黄酮类化合物是高效的-葡萄糖苷酶非竞争性抑制剂及非酶糖基化抑制剂。我国中医药资源丰富，从传统中药复方中研制-葡萄糖苷酶抑制剂及非酶糖基化抑制剂，必然成为开发防治糖尿病等疾病药物的热点。查尔酮为黄酮类化合物的一种，其化学结构为1,3-二苯基丙烯酮,以它为母体的天然化合物存在于甘草、红花等植物中,这些天然查尔酮多含酚羟基，如甘草中的异甘草素、红花中的红花苷元等。这些含羟基的查尔酮表现为多种药理作用，如抗肿瘤作用[1]、抗炎作用[2]、镇痛作用[3]、抗溃疡作用[4]、抗病毒作用[5]、抗菌作用[6]、抗真菌作用[7]、抗疟疾作用[8]等。而目前有关其对-葡萄糖苷酶及非酶糖基化的抑制作用的相关研究开展得较少，鲜有报道。2、实验查尔酮系列化合物的合成原理本实验使用含不同取代基的苯乙酮和苯甲醛缩合制备了一系列查尔酮。Charlton1234R3HHOHOHR4N(Me)2OHOCH3OCH3R4’HHHOHR6’HHHOH合成Charlton4用到的原料2，4-二羟基苯乙酮为自己合成，合成反应式如下：2.1.2仪器与试剂恒温加热采用巩义市英峪予华仪器厂制造的DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器；熔点在北京泰克仪器有限公司制造的XT-4双目显微熔点测定仪上测定；IR在德国BRUKER公司Tensor37型傅立叶变换红外光谱仪上测定；MS在岛津LCMS-2010A液相色谱质谱联用仪上测定；核磁在美国VARIAN公司生产的Mercury－Plus300核磁共振波谱仪上测定。所用试剂均为市售国产分析纯。2.1.3实验方法2，4-二羟基苯乙酮的合成：将40g无水氯化锌和10ml乙酸混合均匀后加入4粒分子筛，分批少量缓慢加入11g（0.1mol）研细的间苯二酚，在100℃下回流反应5h。待反应物冷却至室温后倾入120ml碎冰中，产品结晶析出。抽滤，用冰水洗涤两次，得粗品。查尔酮系列化合物的合成：4-二甲氨基查尔酮（1）：苯乙酮（0.02mol）溶于10ml无水乙醇中，搅拌下加入10%NaOH20ml，保持反应温度<10℃。逐滴加入（0.02mol）对二甲氨基苯甲醛的20ml无水乙醇溶液，然后升温至25℃反应。待反应完全后，将反应物倒入冰水中，出现桔黄色沉淀，抽滤，分别用水和无水乙醇洗涤。产率76.3%，熔点108-110℃。MS：m/z=252(M+1,100%)。IR：3433cm-1,1614cm-1。1HNMR：δ=3.04（s,6H,NMe2）,6.72（d,2H,H3,H5）,7.34（d,1H,Hα）,7.47（d,2H,H2,H6）,7.54（m,3H,H3’,H4’,H5’）,7.79（d,1H,Hβ）,8.00（d,2H,H2’,H6’）。4-羟基查尔酮（2）：苯乙酮（0.02mol）溶于20ml无水乙醇中，将其缓慢滴加入10%的冰冷NaOH溶液中，然后以同样速度滴加4-羟基苯甲醛的10ml无水乙醇溶液，升温至25℃搅拌反应。待反应完全后静置，抽滤，用冰冷的无水乙醇洗涤两~三次，产率10%，熔点328℃。MS：m/z=121(100%)。IR：3433cm-1,1614cm-1。1HNMR：δ=6.92（d,2H,H3,H5）,7.26（m,3H,H3’,H4’,H5’）,7.50（d,1H,Hα）,7.59（d,1H,Hβ）,7.98（m,2H,H2,H6）,8.20（d,2H,H2’,H6’）,9.85（s,1H,OH）。3-羟基-4-甲氧基查尔酮（3）：苯乙酮（0.014mol）溶于10ml无水乙醇中，搅拌下加入10%NaOH5ml，保持反应温度<10℃。充分搅拌约20min后，缓慢滴加（0.014mol）香兰素的10ml无水乙醇溶液，然后升温至25℃反应。待反应完全后，抽滤，滤渣为浅粉色，用冰冷的无水乙醇洗涤两~三次。产率5.1%。MS：m/z=151(100%)。IR：3433cm-1,1659cm-1。1HNMR：δ=3.74（s,3H,OCH3）,（m,3H,ArH）,7.22（d,1H,CH）,7.300（m,4H,ArH）,9.27（s,1H,OH）。3,4’,6’-三羟基-4-甲氧基查尔酮（4）：将（0.014mol）2，4-二羟基苯乙酮溶解在25ml无水乙醇中，逐滴滴入5ml50%