朊病毒（Prion,简称PrPsc）是20世纪80年代发现的一种不含核酸的蛋白质传染性颗粒，是包括人在内所有动物中都具有的正常细胞朊蛋白(PrPc)的同源异构体。正常细胞朊蛋白在未知因素的作用下，性质发生改变（如空间结构的改变），成为引起疾病的的病原体。朊病毒能够在人及动物中引起一组疾病，命名为传染性海绵状脑炎（transmissiblespongiformencephalopathie,TSE）使普通DNA及RNA病毒失去感染性的紫外光剂量不能使脑组织匀浆中的朊病毒蛋白失去感染性。蛋白提取物经DNA酶及RNA酶作用后仍具有较强的感染性。经蛋白酶、蛋白变性剂处理后，蛋白提取物失去感染性。福尔马林溶液不能完全消除朊病毒的感染性。PrPsc与PrPc的基本特征比较耐受蛋白酶的消化和常规消毒作用，只有强碱(10NNaOH)，高压消毒(136℃,2小时)才能灭活；2.不含核酸，用常规PCR无法检测；3.超长的潜伏期（平均20年），发病前无法检测和诊断；4.变异和跨种族感染，具有大量的潜在感染来源，主要为牛、羊等反刍动物，传播的潜在危险不明，很难预测和控制；5.感染途径多—已知有消化道（食入）、神经、血液均可感染。由正常PrPc转化成恶性PrPsc的机理和因素不清，难以预防；6.100%病死率，缺乏治疗药物，无法研制预防疫苗。1.羊瘙痒病（scrapie）2.疯牛病（bovinespongiformencephalopathy,BSE）3.库鲁病（Kuru）4.克-雅氏症（Creutzefeldt-jakobdisease,CJD）传染性病毒性痴呆（transmissiblevirusdementia,TVD）5.致死性家族性失眠症（fatalfamilialinsomnia,FFI）6.吉斯特曼-斯召斯列综合征（Gerstmann-Strausslersyndrome,GSS）第一类:羊瘙痒病；牛海绵状脑病；散发性、家族性及医源性克雅病（sporadic,familialandiatrogenicCJD,sCJD,fCJD,iCJD）；库鲁病；散发性、家族性致死性失眠症（Sporadicandfamilialfatalinsomnia，sFI,fFI）。这类疾病的特征是灰质海绵样变、蛋白酶抗性PrPSc积聚和少量或无PrP淀粉样斑形成；第二类:吉斯特曼-斯召斯列综合征。这类疾病的特征为在脑皮质及副皮质区沉积大量的PrP淀粉样斑块。这种淀粉样斑块的组成成分为截断后的PrP多肽，由氨基酸残基90-160组成，这个区域氨基酸变异与GSS关系密切。这种多肽释放到细胞外间隙时，聚合成大量的淀粉样斑块。与引起家族性CJD的PrP不同，这种多聚体对蛋白酶敏感。第三类:新型变异性克雅病（newvariantofCJD，nvCJDorvCJD）。vCJD是由于食入BSE污染的食物制品引起。此类朊病毒病的特征为脑组织中大量PrP淀粉样斑块沉积，大量的海绵样空泡形成。与GSS不同的是其PRNP基因未发现有变异位点存在。中枢神经系统进行性退行性海绵样变,四大神经病理特征：1.神经元细胞空泡变性或海绵样变（Spongiformchanges）2.神经元退化、丢失(Neuronloss)3.星形细胞增生（Astrocytosis），取代正常的神经元细胞4.形成淀粉样斑沉积(Amyloidosis)早在一个世纪前,法国GermainGalerant描述说：“1873年在Martagny，Hucher先生家的牛突然变得异常兴奋。它们快速地奔跑、旋转，并且频繁地跌倒在地。它们的口中喷吐着泡沫，但从不咬任何人!”克-雅氏症（Creutzefeldt-jakobdisease,CJD）传染性病毒性痴呆（transmissiblevirusdementia，TVD）1996年，RobertWill首先报道一种人类新型CJD——变异型克雅病（variantCJD，vCJD）1.发病年龄趋于年轻化（平均年龄28岁）2.发病初期症状，主要表现为心理障碍如：心情抑郁，3.病理学改变为大量的“淀粉样斑块”周围形成大量的海绵样变4.感染途径：进食感染“疯牛病”的牛肉制品库鲁病（Kuru）ProfessorLugaresi朊病毒的分子特征ThecharacteristicsofthePrPmolecule朊病毒的分子特征ThecharacteristicsofthePrPmoleculePrPc与PrPsc分子结构特征比较①模板模式：X蛋白与H2和H3α-螺旋区域结合形成PrPc与X蛋白结合的中间体—PrP*，PrP*促进PrPc氨基末端与PrPSc结合，PrPSc作为模板催化P