急性毒性试验的目的和意义：1、测定药物(yàowù)的半数致死量及相关参数2、通过观察药物(yàowù)急性中毒症状，推测药物(yàowù)的毒性靶器官3、为长期毒性试验和特殊毒性试验提供剂量设计参考二、试验(shìyàn)内容6、观察指标：中毒症状、LD50中毒症状：被毛，行为学变化，情绪，神经症状（震颤、痉挛(jìnɡluán)、抽搐、步态不稳等），呼吸频率，肛门周围有无污染，眼、鼻、口有无分泌物，体温，体重变化等剖检检查：各脏器的变化等。组织切片急毒试验常见观察指针及可能涉及(shèjí)的组织、器官、系统LD50测定的缺陷：1、动物(dòngwù)消耗量大，获得的信息有限2、影响因素较多，数据重复性较差3、从安全性评价角度来看，需要的不是精确的LD50值，而是更多的毒性信息（二）最大给药量试验(shìyàn)（三）最大耐受(naishòu)量试验试验方法：1、动物：小鼠、大鼠、犬等2、动物数：小动物10~20只；大动物4~6只（雌雄各半）3、给药途径：临床给药途径4、试验对照：5、观察时间：7~14天大体解剖如有改变(gǎibiàn)——组织切片6、结果与评价：描述动物单次大剂量给药或在24h内接受多次大剂量给药后，在短期内出现的与药物相关的毒性反应，发生、发展过程提供不引起动物死亡的最大剂量。（四）固定剂量(jìliàng)试验固定剂量(jìliàng)法试验结果的评价（五）近似致死剂量(jìliàng)试验三、LD50计算方法第二节新药长期(chángqī)毒性试验长期毒性试验(shìyàn)的目的一、一般(yībān)原则4、给药方法：最好与临床给药途径一致5、观察(guānchá)途径：日常观察(guānchá)（生长率、食耗、一般观察(guānchá)等）测定指标：器官重量、血液学变化、血液生化学指标二、检测(jiǎncè)项目三、检测(jiǎncè)指标的时间四、结果(jiēguǒ)评价第三节制剂的全身毒性(dúxìnꞬ)试验2、体外溶血(rónꞬxuè)试验3、过敏性试验(shìyàn)（致敏试验(shìyàn)）热源：微生物产生的能引起人及恒温动物体温异常升高(shēnɡɡāo)的物质，主要是革兰氏阴性菌细胞壁分离出来的内毒素。目的：将受试药静脉注射给予家兔，观察家兔体温升高情况，以判定药物是否(shìfǒu)具有致热作用。试验方法：动物：家兔给药方法：耳缘静脉注射观察指标：体温一般(yībān)药理学评价一般药理学评价(píngjià)的基本要求2、心血管系统常用动物：大鼠、犬、猫等观察(guānchá)指标：血压、心率、心电、血流动力学变化等3、呼吸系统常用(chánꞬyònꞬ)动物：犬、猫等大动物观察指标：呼吸频率、呼吸深度、呼吸类型等。局部用药的毒性(dúxìnɡ)试验是根据局部用药部位的解剖和生理特点设计的。涂剂、擦剂皮肤用药膏剂、凝胶剂其他透皮吸收制剂常用局部用药制剂滴眼剂、滴鼻剂喷雾剂、肌内注射直肠和阴道制剂第一节皮肤(pífū)用药的毒性试验一、皮肤(pífū)的组织结构皮肤(pífū)由表皮、真皮及皮下组织等构成二、化学物质对皮肤毒性作用的类型（一）皮肤原发性刺激指药物直接作用于皮肤引起的病理学反应。原发性刺激的表现：红斑、水肿、水疱疹、溃疡、荨麻疹等作用机理(jīlǐ)：1、直接刺激作用2、使皮肤表面蛋白质变性（二）皮肤致敏作用(zuòyòng)机理：变态反应药物：抗生素、非甾体类抗炎药、局麻药、消毒药等三、皮肤用药(yònꞬyào)毒性试验（二）皮肤用药长期毒性试验1、试验目的：观察动物皮肤长期接触受试药物，经皮肤渗透或吸收后对机体产生的异常反应及其可逆程度。2、试验材料（1）动物：成年健康家兔、豚鼠、小鼠（2）受试药物：膏剂、液体制剂(zhìjì)、粉末3、试验方法（1）剂量：3个剂量组（2）给药途径：将药物均匀涂布于动物背部脱毛区，每日一次，每次至少接触6小时（3）观察指标：全身反应第二节眼睛用药(yònꞬyào)刺激性试验第三节肌肉注射用药局部(júbù)刺激性试验第四节滴鼻剂和吸入剂急性毒性试验(shìyàn)滴鼻剂和吸入剂刺激(cìjī)试验第五节肠道制剂的毒性(dúxìnꞬ)试验长期(chángqī)毒性试验局部刺激(cìjī)试验感谢您的观看(guānkàn)！内容(nèiróng)总结