不同分子量和硫酸化程度肝素组分的抗阿尔茨海默病活性研究的开题报告一、研究背景和意义阿尔茨海默病（Alzheimer'sdisease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要症状为认知障碍、记忆丧失和行为改变等，是老年人的主要健康问题之一。目前，尚未找到根治AD的理想方法，药物治疗仅能缓解症状或延缓病情进展。因此，寻找有效的药物治疗AD的方法成为研究热点。肝素是一种糖蛋白质，分子量和硫酸化程度不同的肝素组分具有不同的活性。已有研究表明，肝素可以抑制淀粉样蛋白（amyloidprotein，Aβ）的聚集和沉积，从而具有一定的抗AD作用。但是，目前对于不同分子量和硫酸化程度肝素组分的抗AD活性研究还较少。本研究将通过体外和体内实验，探究不同分子量和硫酸化程度肝素组分的抗AD活性，旨在为AD的治疗提供新的思路和方法。二、研究内容和方法1.建立AD模型细胞系以人体神经胶质瘤细胞株U251细胞为模型细胞系，通过Aβ1-42的体外转染，建立AD模型细胞系。2.肝素组分的提取和分离采用不同分子量的肝素酶法和不同硫酸化程度肝素的离子交换色谱法提取和分离肝素组分。3.判断肝素组分的抗Aβ1-42聚集和沉积的活性通过Westernblot法检测肝素组分对Aβ1-42的聚集和沉积的影响，进一步判断肝素组分的抗Aβ1-42聚集和沉积的活性。4.评价不同肝素组分的抗AD活性采用运动学实验、YSR行为评分和脑组织病理学检测，评价不同肝素组分的抗AD活性。三、研究预期结果1.初步确定不同分子量和硫酸化程度肝素组分的抗AD活性。2.提供可制备α肝素、高硫酸化肝素等药物，拟纳入临床治疗研究。