第十五章细胞信息传导（signaltransduction）第一节信息物质第二节受体第三节信息的转导途径第四节信息转导途径的交互联系第五节信息转导与疾病第一节信息物质细胞间信息物质（第一信使）由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质化学本质：蛋白质和肽类、氨基酸及其衍生物、类固醇激素、脂酸衍生物等（一）神经递质又称突触分泌信号，由神经元突触前膜释放，是神经系统胞间通讯的化学信号分子，作用时间短。Eg：乙酰胆碱、去甲肾上腺素（四）气体信号二细胞内信息分子cAMP的生成cGMP的生成磷脂酰肌醇4,5-二磷酸(PIP2)第三信使第二节受体受体：细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合，把信号传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂配体：能与受体呈特异性结合的生物活性分子，包括细胞间信息物质、药物、维生素、毒物等受体分类胞内受体：DNA结合蛋白膜受体：绝大多数是镶嵌糖蛋白一受体的一般结构和功能1.环状受体：配体依赖性离子通道2.G蛋白偶联受体（GPCRs）G-proteincoupledreceptors又称七个跨膜螺旋受体配体包括生物胺、感觉刺激、脂类衍生物、肽类等（1）特点：由一条肽链组成的糖蛋白，N端在胞外侧，C端在胞内，中段形成七个跨膜螺旋结构，有三个胞外环和三个胞内环，胞内的第二、三个环能与G蛋白偶联ExtracellularHormone→Receptor→G-protein→Enzyme→Secondarymessenger→proteinkinase→Enzymeorfunctionalprotein→biologicaleffect（2）G蛋白：一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜细胞浆面的外周蛋白，由三个亚基α、β、γ组成G蛋白有两种构象非活化型：以α、β、γ三聚体存在并与GDP结合活化型：是α亚基与GTP结合并导致β、γ二聚体脱落G已发现多种G蛋白常见的有：激动型Gs（stimulatoryGprotein）抑制型Gi（inhibitoryGprotein）磷脂酶C型Gp（PI-PLCGprotein）Gi/oGα种类3.单个跨膜α螺旋受体酪氨酸蛋白激酶受体型EGF、IGF-1、PDGF、FGF非酪氨酸蛋白激酶受体型GH、IFNγ、EPO、IL-2、6这类R均为糖蛋白，只有1个跨膜螺旋结构配体主要是细胞因子、生长因子和胰岛素等具有丝/苏氨酸蛋白激酶的受体酪氨酸蛋白激酶受体型IGF-1非酪氨酸蛋白激酶受体型IFNγ受体4.具有鸟苷酸环化酶活性的受体膜受体由同源的三聚体或四聚体组成配体心钠素（ANP）鸟苷蛋白部位心血管细胞小肠精子视网膜杆状细胞cGMP的生成鸟苷酸环化酶Guanylatecyclase,GC（二）胞内受体包含四个区高度可变区DNA结合区激素结合区铰链区二受体作用的特点三受体活性的调节第三节信息的传递途径一膜受体介导的信息传递该途径是激素调节物质代谢的主要途径（如胰岛素、胰高血糖素、肾上腺素、ACTH等）1cAMP的合成和分解AC磷酸二酯酶ATPcAMP5’-AMPppi水cAMP的生成Gs(αsβγ)-GDPH+RHRαs-GTPαi-GTPATPcAMP5’-AMPH磷酸二酯酶2.cAMP的作用机制cAMP的调节作用通过蛋白激酶A实现蛋白激酶A（proteinkinaseA,PKA）PKA是1种四聚体酶（C2R2）4cAMPC2R22C2（R-2cAMP）无活性有活性3.PKA的作用PKApr-OHpr-pi（1）对代谢的调节作用血糖cAMP应答元件（CRE）cAMPresponseelementcAMP应答元件结合蛋白（CREB）cAMPresponseelementboundproteinGs(αsβγ)-GDPH+RHRαs-GTPC2R2ATPcAMP2C（有活性PKA）pr-OHpr-pi1.Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径1种以IP3、DAG为第二信使的双信号途径磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC）磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2）蛋白激酶C（PKC）靶蛋白磷酸化2.Ca2+-钙调蛋白依赖性途径钙调蛋白（calmodulin，CaM）当Ca2+浓度高至10-2mmol/L时，Ca2+与CaM结合，可使许多底物磷酸化（三）cGMP-蛋白激酶途径cGMP依赖性蛋白激酶G（PKG）cGMP-dependentproteinkinase2.GC的种类膜结合型GC胞浆可溶性GC3.转导途径（四）酪氨酸蛋白激酶体系受体型TPK（细胞膜）Eg：胰岛素R、EGF-R等当配体与R结合后，R二聚化，TPK被