第一节单细胞生物(shēngwù)——直接作出反应跨膜信号转导的一般(yībān)步骤一、细胞(xìbāo)外化学信号有可溶性和膜结合型两种形式细胞间信息(xìnxī)物质按其特点及其作用(zuòyòng)方式分为四类：1.神经递质（突触分泌信号，synapticsignal）2.激素（内分泌信号，endocrinesignal）3.局部化学介质（旁分泌信号，paracrinesignal）4.气体信号：NO、CO（一）神经递质（二）内分泌激素(jīsù)（三）局部(júbù)化学介质（四）气体(qìtǐ)信号+NO硝酸甘油治疗心绞痛具有百年的历史，其作用机理是在体内转化(zhuǎnhuà)为NO，可舒张血管，减轻心脏负荷和心肌的需氧量。体内有三种不同类型的一氧化氮合酶（NOS）：1、神经性NOS(nNOS)在中央和外周神经系统(shénjīngxìtǒng)和骨骼肌中表达。在大脑，NO作为神经调控因子影响行为和神经形成。在外周NO作为神经递质参与平滑肌的控制、胃肠的活动和神经内分泌的功能。在骨骼肌，NO作为信号传导分子调节代谢和肌肉收缩。2、内皮性NOS(eNOS)在血管内皮细胞、心肌细胞等中表达。作为血管舒张剂，从而调节血流血压。3、诱导性NOS(iNOS)在巨噬细胞受炎性因子刺激下产生，定位在胞浆。iNOS在很多炎症性疾病中存在。其他（三）细胞表面分子也是重要(zhòngyào)的细胞外信号二、细胞经由特异性受体接收(jiēshōu)细胞外信号亲脂性信号分子通过胞内受体调节基因(jīyīn)表达受体作用(zuòyòng)的特点1、环状受体：配体依赖性离子通道2.G蛋白(dànbái)偶联受体(G-proteincoupledreceptors,GPCRs)又称七个跨膜螺旋受体/蛇型受体(serpentinereceptor)激素受体G蛋白酶第二信使蛋白激酶酶或功能蛋白生物学效应激动(jīdòng)型G蛋白(stimulatoryGprotein,Gs)抑制型G蛋白(inhibitoryGprotein,Gi)磷脂酶C型G蛋白(PI-PLCGprotein,Gp)与配体结合后具有(jùyǒu)酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体IGF-R表皮生长因子受体(EGF-R)。自身(zìshēn)磷酸化当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身(zìshēn)磷酸化。受体结构：细胞(xìbāo)外区：500~850个aa残基为配体结合区细胞(xìbāo)内区：近膜区（跨膜区）和功能区TPK功能区（SH1区）：ATP结合功能区；S结合功能区受体的下游(xiàyóu)转化(zhuǎnhuà)生长因子β（TGFβ）4.具有(jùyǒu)鸟苷酸环化酶活性的受体◆多为反式作用因子，当与相应配体结合(jiéhé)后，能与DNA的顺式作用元件结合(jiéhé)，调节基因转录。◆能与胞内受体结合(jiéhé)的信息物质有类固醇激素、甲状腺激素等1.高度可变区：转录激活/抗体结合2.DNA结合区：富含半胱氨酸，具有锌指结构与配体结合与热休克蛋白结合使受体二聚化激活转录4.铰链区:核转位(zhuǎnwèi)信号（NLS）/第二节细胞内信息(xìnxī)物质第三节信息的传递(chuándì)途径一、膜受体介导的信息(xìnxī)传递ATPcAMP5’-AMP2.cAMP的作用(zuòyòng)机制/cAMP-蛋白酶激酶途径信息(xìnxī)传导过程为：-OH磷酸化酶激酶ｂ(2)对基因(jīyīn)表达的调节作用Ｃ对某些(mǒuxiē)功能性蛋白质磷酸化（二）Ca2+-依赖性蛋白激酶途径(tújìng)②调节(tiáojié)基因表达加速早立基因的表达钙调蛋白（calmodulin，CaM）+Ca2+Ca2+-CaM底物(dǐwù)(酶)Ser/Thr残基磷酸化调节底物(dǐwù)的活性。Ca2+依赖性蛋白激酶途径(tújìng)信息传导途径(tújìng)（三）cGMP-蛋白激酶G途径(tújìng)使有关(yǒuguān)蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化（四）酪氨酸蛋白激酶途径(tújìng)SOS（SOS:GDP交换(jiāohuàn)蛋白）富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP换成GTP。胰岛素、胰岛素样生长因子等受体型(tǐxíng)TPK受体型(tǐxíng)TPK中介蛋白（GRB2、SOS等）Ras（p21蛋白或小G蛋白）MAPKK（MEK）MAPK（ERK）干扰素、生长素、某些白介素等非TPK型受体非受体型(tǐxín