文件名称CH-200型槽型混合机清洁再验证文件编号TS-VD-QJ206-01CH-200型槽型混合机清洁再验证方案验证方案的起草：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的审核：日期：验证方案的批准：日期：CH-200型槽型混合机是口服固体制剂车间重要的混合设备，需要用该设备进行生产的产品有对乙酰氨基酚片等产品。为确保建立的清洁操作程序，能够保证按程序清洁完后，设备表面残余物不超过预先确定的残余物和微生物可接受标准，防止出现交叉污染，特对清洗效果进行验证。2.验证目的通过验证试验提供数据，证明CH-200型槽型混合机按规定的清洁操作程序清洁后使用，能保证产品质量。3.职责车间：负责起草验证方案和报告，并负责本方案的实施；负责跟踪所有偏差缺陷均已整改。生产部：负责验证方案和报告的审核。质量部：负责验证方案和报告的审核，以及对验证过程的监控和检验；负责对偏差作出处理意见。验证总负责人：负责方案、偏差和报告的最后批准。4.培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表1。根据《设备确认操作规程》的要求，设备确认的范围应通过风险分析确定，本次确认的风险分析按照《药品生产质量失败模式与影响分析（FMEA)操作规程》进行，详见：CH-200型槽型混合机清洁验证风险评估（编号：FX-QA-QJYZ-2018-27）。6.验证内容6.1.参照检测对象的选择该设备日常生产产品一览表产品参数产品名称每批重量每批数量主药成分水中溶解性NOEL(mg/60kg体重)主药检测方法硫酸软骨素钠片720Kg288万片硫酸软骨素钠易溶高效液相色谱法磷酸苯丙哌林片磷酸苯丙哌林易溶33高效液相色谱法复方氨酚烷胺胶囊100万粒对乙酰氨基酚微溶滴定法盐酸金刚烷胺易溶滴定法胃膜素胶囊600Kg150万粒胃膜素易溶-滴定法氨咖黄敏胶囊480Kg120万粒对乙酰氨基酚微溶滴定法咖啡因易溶滴定法人工牛黄甲硝唑胶囊492Kg120万粒甲硝唑微溶3紫外-可见分光光度法胆红素微溶-高效液相色谱法对乙酰氨基酚片492Kg72万片对乙酰氨基酚微溶紫外-可见分光光度法蹄甲多肽片1050Kg200万片蹄甲多肽易溶-滴定法本验证方案以日常生产量大，产品的活性成分水溶度低、检测方法灵敏度高、活性或毒性较强的品种作为参照检测对象，在设备生产该品种结束后，进行清洁验证。根据上表分析，故选对氨咖黄敏胶囊作为本次确认参照对象。6.2.1.先用不锈钢小铲刀铲除混合槽内及搅拌桨表面的药垢，将药垢按照《生产区域废品废料管理规程》进行处理；6.2.2.将适量煮沸后的饮用水加入槽型混合机中，开动混合机搅拌，然后用毛巾将搅拌桨及混合槽内壁进行清洗，干净后再用纯化水淋洗；6.2.3.用毛巾和饮用水将设备外表擦拭干净；6.2.4.用蘸有75%乙醇溶液的毛巾对该设备内壁进行擦拭消；6.2.5.清洁用具的清洗、干燥及存放：设备清洗完毕后，将使用的清洁工具用饮用水清洗至洗出液无色，存放于洁具存放间；6.2.6.清洁完毕后及时填写设备、仪器使用日志，经QA检查清洁完成情况及清洁效果，合格后更换设备状态标志（已清洁）。6.3.最终淋洗水法验证：6.3：用洁净的取样瓶从设备出料处取最后清洗水500ml，用于外观及pH值检测。6.3.2.可接受限度标准6.3.2.1.外观检查：最终淋洗水无可见异物与不溶性微粒。6.3.2.2.pH值：最终淋洗水与未清洁用过的饮用水pH值相差范围应保证在±1。6.36.3.3.1.外观检查：在光亮处取最终淋洗水用目视法检查；6.3.3.对比检查：取最终淋洗水与未清洁用过的饮用水，按《中国药典》2015版四部通则pH值检查法进行检测，将两者检测结果进行对比分析。6.4.表面擦拭法验证6.4.1.可接受限度标准6.4.1.1.外观检查：用干净的白色绸布搽试设备的内表面，应无污迹及可见残留物。6.4.1.2.残留物限度标准：根据食品法规的习惯要求，污染不超过10ppm（即下一个产品每kg中许可含上一个产品不超过10mg），按下列公式计算：10ppm=10μg/g≌10mg/Kg表面残留物限度L（mg/棉签）=10×下批产品每批批量（Kg）/共用设备直接接触药品内表面积（cm2）残留浓度总表面积S计算：CH-200型槽型混合机与药品直接接触的部位主要是料斗，形状类四方形。CH-200型槽型混合机内表面积S1：料斗前后壁长L180cm；料斗宽B152cm；料斗高H168cmS1=2(L1B1+B1H1+L1H1)=2×（80×52+52×65+80×65）=25480cm2SH-1500型双锥混合机与药品直接接触的部位主要是混合室与上下料口，混合室为