Pdr5p跨膜螺旋6和7边界位点突变引起Pdr5p功能受损的机制研究的开题报告Pdr5p是酵母菌中的一种ABC转运蛋白，参与细胞膜上底物的转运和多药耐药的形成。其在细胞膜上形成了12个跨膜结构域，其中跨膜螺旋6和7是其底物定位和转运的关键区域。以往的研究表明，Pdr5p的跨膜螺旋6和7边界位点突变会导致其功能受损，然而该机制尚不清楚。本研究将使用分子动力学模拟和生物化学实验，探究跨膜螺旋6和7边界位点突变对Pdr5p功能受损的机制。具体研究内容包括：1.构建Pdr5p突变体模型使用PDB数据库中的已有结构，结合分子模拟软件进行分子动力学模拟，获得跨膜螺旋6和7边界位点突变对Pdr5p结构的影响。在此基础上构建Pdr5p突变体模型。2.分析Pdr5p突变体模型中的动力学和静力学参数结果将对比Pdr5p野生型和突变体模型，以分析跨膜螺旋6和7边界位点突变对其稳定性、膜定向及构象稳定性的影响。3.分析Pdr5p突变体模型与药物的互作采用药物分子对接方法，结合荧光比色法、膜荧光偏振法等生化实验技术，研究跨膜螺旋6和7边界位点突变对Pdr5p与其底物的互作方式、亲和力及药物转运的影响。研究结果将有助于理解Pdr5p跨膜螺旋6和7边界位点突变导致功能受损的机制，为Pdr5p调控和多药耐药的治疗提供理论依据。