会计学一、前言(qiányán)药物(yàowù)-机体相互作用药代动力学性质(xìngzhì)的重要性对药代动力学性质(xìngzhì)的要求二、基本概念三个时相三个时相依次发生，但是可能同时存在：如缓释药物(yàowù)，一部分药物(yàowù)已完成分布、发挥药理作用，但是另一部分还在释放和吸收的过程中。特别是药代动力相和药效相一般同时存在。药物(yàowù)的体内过程药代动力学参数(cānshù)分布消除药物的理化(lǐhuà)性质与药代动力学药物的理化性质(xìngzhì)与吸收扩散转运首过效应：小肠吸收的药物经门静脉进入肝脏，在肝脏中代谢(dàixiè)肠肝循环：肝脏中的药物随胆汁分泌到胆囊，再由胆囊排到小肠，最后在小肠吸收经门静脉进入肝脏。影响药物吸收的物理化学(wùlǐhuàxué)性质水溶性脂溶性离解度离解度与药物的离解常数和吸收部位的pH有关。同一药物在不同部位的解离度不同，吸收程度不同。弱酸性药物在胃中的解离度小，易被吸收；在肠道，弱碱性药物解离度小，是弱碱性药物的主要吸收部位。强酸强碱(qiánɡjiǎn)药物及离子性药物，难以吸收。但是进入细胞后也难以出来。分子量体内环境(huánjìng)对药物吸收的影响药物(yàowù)的理化性质与分布影响药物体内(tǐnèi)分布的因素血浆(xuèjiāng)蛋白结合对药物分布的影响影响药物(yàowù)与血浆蛋白结合的因素特异性分布(fēnbù)与靶向给药药物化学结构(jiégòu)与代谢药物(yàowù)的生物转化的过程第二步：极性基团与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽共价(ɡònɡjià)结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。这是解毒过程。药物代谢对药学性质的影响药物代谢的结果是药物的失活、活化或产生(chǎnshēng)新的毒性。影响药物(yàowù)代谢的因素代谢(dàixiè)机理相同的药物，合并用药时，药代动力学性质会发生改变，产生药物相互作用。肝功能异常，也会影响药物的药代动力学性质。药物的化学(huàxué)结构与消除可影响药物(yàowù)的作用时间。排泄途径机理相同的药物(yàowù)，合并用药时，药代动力学性质也会发生改变，生药物(yàowù)相互作用。肾功能的异常会引起药物(yàowù)蓄积，产生毒副作用。药物(yàowù)经胆汁排除药代动力学与新药(xīnyào)设计从代谢物中发现先导物或药物代谢物作为药物起效更快(本身即为活性形式)、作用(zuòyòng)更强或副作用(zuòyòng)更小、药物相互作用(zuòyòng)小（毋需进一步代谢）。如从特非那定到非索那定，氯雷他定到Desloratadine，阿司咪唑到降阿司咪唑，西沙必利到降西沙必利.//根据药物(yàowù)代谢机理设计前药或软药改善(gǎishàn)生物利用度设计软药，实现可控代谢降糖药的设计：起效快，作用时间短，更生理性地调节血糖水平。瑞格列奈和那格列奈起效快，药效时间短，能够有效控制餐后血糖的升高，同时避免(bìmiǎn)低血糖和肥胖的副作用，被称为象胰岛一样思考的药物。延长(yáncháng)作用时间对代谢(dàixiè)部位的封闭或预活化药代动力学筛选(shāixuǎn)平行(píngxíng)评价策略计算机辅助的药代动力学筛选(shāixuǎn)将复杂(fùzá)的药代动力学过程分解建立(jiànlì)和优化模型通过模型进行虚拟(xūnǐ)筛选降脂新药(xīnyào)Enzetimbe的发现内容(nèiróng)总结