原癌基因是细胞基因组的正常成分，正常情况下处于相对静止或低表达状态，对机体并不构成威胁。相反，它们还具有重要的生理功能，特别是在胚胎发育、组织再生和创伤愈合的情况下。然而，在化学、物理及生物等致癌因素作用下，细胞癌基因的结构或调控发生改变，导致细胞生长分化失控而发生恶性转化。癌基因活化的方式多种多样，同一癌基因可通过不同的方式活化，同一种方式似乎也可以活化不同的癌基因，归纳起来，癌基因的激活有以下几种方式：1.启动子与增强子的插入如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤，就是因为该病毒DNA序列（含有较强的启动子和增强子）整合到宿主细胞的c-myc基因的附近。由于这个强启动子的插入，使c-myc的表达比正常高30-100倍。2.基因重排通过这种基因的易位和重排，是原来无活性或低活性的原癌基因移致某些强的启动子或增强子附近而被活化，原癌基因表达增强，导致肿瘤的发生。如Burkitt淋巴瘤细胞中，位于8号染色体上的c-myc移到14号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近，造成c-myc基因转录去调节，导致细胞增殖、分化紊乱，从而引起肿瘤。3.原癌基因扩增某些原癌基因通过一些机制，在原来染色体上复制出多个拷贝，基因剂量增大，表达产物增多而导致肿瘤的发生。4.点突变如ras原癌基因第一个外显子的碱基（第35位）正常为GGC突变成GTC，结果造成P21蛋白第12位aa由正常细胞的甘缬。5.甲基化程度降低研究表明，在正常细胞，癌基因的甲基化程度较高；肿瘤细胞，癌基因的甲基化程度较低，有利于癌基因的表达。如人结肠癌和小细胞肺癌的H-ras和K-ras的甲基化程度显著降低。一些致癌剂通过抑制甲基转移酶活性，活化c-onc最终导致细胞癌变。6.染色质非组蛋白的改变组蛋白抑制所有基因的活性，而非组蛋白对基因的激活有重要的调节作用。如Walker肉瘤染色体的非组蛋白加至正常肝细胞的染色质中转录出肉瘤特有的RNA。而将正常肝细胞染色质的非组蛋白加至Walker肉瘤染色质中转录出正常肝细胞特有的RNA。简介:ras基因家族成员包括H-ras、K-ras和N-ras。表达产物是p21蛋白或称Ras蛋白，与GTP有高度亲和力，具有GTP酶活性，参与细胞内的信号转导。功能:Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途径中起接头蛋白的作用。通常以Ras蛋白-GDP无活性形式存在，其活性形式是Ras蛋白-GTP，通过对Raf蛋白及MAPK的连续激活，最后活化转录因子，促进细胞分裂。由此，Ras蛋白促进细胞由G0期进入G1期。ras基因与癌：ras基因最常见的突变部位是第12、13位密码子，其他密码子突变发生在第59、61位上。这些部位的突变降低了Ras蛋白结合GTP酶活化蛋白及自身的GTP酶活性，导致Ras蛋白与GTP的持续结合，促进细胞分裂增殖，导致细胞增殖失控。细胞杂交试验:抑癌基因的发现始于细胞杂交实验。当一个肿瘤细胞和一个正常细胞融合为一个杂交细胞，往往不具有肿瘤的表型，甚至由两种不同肿瘤细胞融合形成的杂交细胞也可呈非肿瘤表型。只有当正常亲代细胞完全失去了某种基因后，才会形成肿瘤的子代细胞。由此推测，在正常细胞中可能存在肿瘤抑制基因，阻止杂交细胞发生肿瘤，当这种基因缺失或变异时，抑制肿瘤的功能丧失，导致肿瘤的形成。而在两种不同肿瘤细胞杂交融合后，由于它们缺失的抑癌基因不同，在形成的杂交体中，各自缺失的抑癌基因发生交叉互补，所以也不会形成肿瘤。据此，人们开始了抑癌基因的研究。据此可得出如下推论：①正常细胞内存在肿瘤抑制基因；②存在两种以上抑癌基因；③不同的抑癌基因产物的作用机制不同；④在抑制肿瘤生成过程中，需各种肿瘤抑制基因的协同作用，任一种抑癌基因缺乏或失活均有可能导致肿瘤发生。功能:与癌基因一样都是细胞的正常基因，共同调控细胞的增殖和分化。抑癌基因的失活或丢失，亦可使细胞增殖分化失控，导致肿瘤的发生；而抑癌基因的过表达，则加速衰老的进程。一、抑癌基因表达产物和种类二、抑癌基因的作用机制因表达产物p53蛋白的分子量为53kD而得名。是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性最高的抑癌基因，相关性达50%~60%野生型p53基因作用机制P53蛋白P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能(P53蛋白C端碱性区具有活化癌基因的作用)。突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因表达失控导致肿瘤发生。抑癌基因实验举例p53基因2.Rb基因Rb蛋白通过结合或释放转录因子E2F进而控制细胞周期，E2F是一类激活转录作用的活性蛋白，控制着S期的重要蛋白的合成(如DNA聚合酶)。在G0、G1期，低磷酸化的Rb蛋白和E2F结合，使E2F处于非活化状态。在S期，高磷酸化的Rb蛋白释放