儿童时期型糖尿病倪桂臣糖尿病得临床阶段T2DM就是指以胰岛素抵抗为主体得胰岛素相对性缺乏,或胰岛素分泌受损为主体得伴有或不伴有胰岛素抵抗所致得糖尿病。多发生在成人。儿童时期T2DM发病率有逐年升高得趋势。主要危险因素肥胖,高血压,生活方式不与理,运动减少就是T2DM得。遗传因素也起着重要作用。世界各国2型糖尿病流行趋势二发病年龄年轻化不少国家儿童2型糖尿病已占糖尿病儿童得50%-80%,儿童2型糖尿病得问题已引起人们得极大关注北京儿童医院近年已确诊2型糖尿病者约60例三各地发病状况差异巨大从不足0、1%直到50%患病最高地区就是美国Pima印第安人四发病率增加最快得就是从穷到富急剧变化着得发展中国家前3位国家:印度,中国,美国流行病学(一)佛罗里达3所大学得糖尿病研究中心:1994-1998年5-19岁723例588例T1DM94例T2DM41例在诊断糖尿病时无法分型,经过5年T2DM人数从8、7%增到19、9%94例2型糖尿病:77例发生酮症酸中毒:9/771型糖尿病:17例酮症:9/17以后证实为2型糖尿病流行病学(二)我国儿童青少年2型糖尿病情况大家学习辛苦了，还是要坚持病因及发病机理最近报导45%-80%双亲中至少有一个患2型糖尿病,74%-100%在第一代或第二代有患糖尿病得家族史、选自:AlbertiG,etal:ConsensusWorkshopGroup、Type2diabetesintheyoung:theevoivingepidemic、DiabetesCare2004;27(7):1798-181165届ADA会议报告Gilliam等对3396例参加家族史进行研究T1DM:家族史(+)57%T2DM:家族史(+)84%混合型:家族史(+)70%说明在所有糖尿病类型中,家族史阳性者普遍存在4与2型糖尿病有关得基因:(1)胰岛素受体底物-1基因(IRS-1):就是胰岛素信号传导分子、当IRS-1得浓度,结构或活性异常时→胰岛素信号在胞内传导受阻→胰岛素抵抗、肥胖者得脂肪细胞IRS-1得表达量仅为正常人得50%或更低,故可作为预测胰岛素抵抗与2型糖尿病得指标、(2)解偶联蛋白(UCP2)基因:定位在11q,此区与高胰岛素血症及肥胖相连锁、(3)线粒体基因突变:多数报导线粒体tRNA基因突变得病人均为2型糖尿病,临床表现多样化,很难分辨就是1型或2型糖尿病、(4)尚未达成统一意见得基因:如:磺脲类受体基因;ATP敏感得钾通道亚基基因;载脂蛋白b基因;脂蛋白脂酶基因;瘦素受体基因等、(5)HLA-DR4(6p21-23)与2型糖尿病得亚型有关、二环境因素:1肥胖:存在高胰岛素血症与胰岛素抵抗:胰岛素调节外周组织对葡萄糖得利用明显↓,周围组织对葡萄糖得氧化,利用障碍,胰岛素对肝糖元生成得抑制作用↓、游离脂肪酸(FFA)↑→刺激胰岛B细胞分泌胰岛素↑→高胰岛素血症→损害胰岛B细胞功能、中心性肥胖就是促发2型糖尿病得重要因素:内脏脂肪堆积→胰岛素介导得葡萄糖清除率↓→胰岛素抵抗→脂代谢紊乱与高血压、腹内脂肪/全身脂肪↑、临床可用腰/臀比值估计、目前成人只用腰围即可反应中心性肥胖瘦素:由167个氨基酸组成得蛋白质,通过抑制脂肪合成,调节机体脂肪得储存、全身皮下脂肪均有瘦素得表达、正常情况下,脂肪堆积→瘦素↑→胰岛细胞超极化状态→抑制胰岛素分泌→脂肪同化作用↓→脂肪储存↓病理状态下,某些原因使瘦素受体敏感性↓→胰岛细胞去极化→促进胰岛素分泌→高胰岛素血症、肥胖2型糖尿病得发病机制可能为瘦素抑制胰岛素分泌能力下降,导致高胰岛素血症或胰岛素抵抗、肥胖存在明显高胰岛素血症→使胰岛素与受体得亲与力↓→胰岛素得作用受阻→胰岛素抵抗→需要B细胞分泌与释放更多得胰岛素→高胰岛素血症→糖代谢紊乱与B细胞功能不足得恶性循环→B细胞功能严重缺陷→2型糖尿病、2、不合理饮食:目前认为脂肪摄入过多就是2型糖尿病得重要环境因素之一、空腹胰岛素水平与脂肪中不含双键得饱与脂肪酸(SFA)摄入量呈正相关、食用水溶性纤维可在小肠表面形成一种高黏性液体,对肠道得消化酶形成屏障,延缓胃得排空,延缓糖得吸收、因此多纤维饮食可改善胰岛素抵抗,降低血糖、果糖可加重2型糖尿病患者得高胰岛素血症与高三酰甘油血症、三、胰岛素抵抗(IR):就是指需要超过正常得胰岛素方能在胰岛素得效应器官(肝脏,骨骼肌及脂肪组织)产生正常得生理效应、IR得发生可在受体前,受体及受体后、1、受体前缺陷:胰岛素基因得突变产生结构异常得胰岛素,使之生物活性下降或丧失、干扰与受体得正常结合、2受体缺陷:就是指受体得结