CsA对细胞以及动物模型中CN活力的影响及其机制的中期报告背景：钙调神经酶（calcineurin，CN）是一种重要的酶，参与多种细胞生物学过程和信号通路，例如细胞外和细胞内信号转导、胚胎发育和免疫应答等。CN的活性受到多种因素的调节，例如钙（Ca2+）、肌动蛋白、钙调蛋白等。此外，CN作为一种蛋白酶，其活性也会受到钙调蛋白依赖的蛋白酶抑制剂（calcineurininhibitor，CNI）的调控。CNI的代表药物是环孢菌素A（cyclosporineA，CsA）和他克莫司（tacrolimus，FK506），已被广泛应用于器官移植和自身免疫性疾病的治疗中。但是，与其抗免疫功能不同，CNI对CN活力的影响机制尚不清楚。目的：本研究的目的是探究CsA对CN活力的影响及其机制，为CNI的临床使用提供新的理论基础。方法：（1）细胞实验：利用人类肝脏来源的肝癌细胞株HepG2，以及小鼠肾小管上皮细胞系（miceproximaltubulecellline，mPTC）进行实验。通过Westernblot检测CN磷酸化状态，以及钙调蛋白（calmodulin，CaM）和谷氨酸受体（glutamatereceptor，GluR）的蛋白表达水平变化。（2）动物实验：选取C57BL/6小鼠，分别注射不同剂量的CsA，检测小鼠不同器官的CN活性变化。利用透射电镜观察心肌细胞的形态改变。结果：（1）细胞实验：CsA能够显著抑制HepG2和mPTC中CN的活性，而CaM和GluR的蛋白表达水平不受明显影响。（2）动物实验：随着CsA剂量的增加，小鼠不同器官的CN活性均呈现下降趋势，其中心脏组织中降低幅度最大。透射电镜观察发现，CsA处理的小鼠心肌细胞出现重度肿胀和线粒体结构破坏。结论：CsA通过抑制CN的活性来发挥其抗免疫作用，并且CsA处理会导致心肌细胞的形态改变和线粒体结构破坏。此外，本研究结果还表明，CaM和GluR可能不是CsA影响CN活性的主要机制。