管理文件清洗再验证方案文件名称：多能提取罐清洗再验证方案文件编号：SMP-YZ-717-0验证时间：目录1验证方案的起草与审批……………………………………………………22验证小组……………………………………………………23概述……………………………………………………34验证目的……………………………………………………35清洁标准操作规程……………………………………………………36关键部位……………………………………………………37验证方法……………………………………………………37.1物理外观检查……………………………………………………37.2残留物限量检查……………………………………………………37.3微生物检测……………………………………………………38验证结果……………………………………………………49结论……………………………………………………51验证方案的起草与审批设备名称验证方案编号多能提取罐清洗再验证方案SMP-YZ-717-0起草人部门日期设备动力部年月日审核人部门日期设备动力部年月日质量部年月日质量部年月日批准人部门日期关桂菊公司年月日2验证小组姓名单位职务职责3概述多能提取罐用于中药原材料提取工作，为了防止交叉污染，须对设备的清洗进行再验证。本验证以金贝口服液生产后，按多功能提取罐清洁标准操作规程进行清洗，用擦拭法取样，检测设备中的残留物。4验证目的通过对本设备的清洗再验证，证实设备按其清洁标准操作规程操作后能达到工艺要求，表面残余物不超过规定的残余物限量，不会对下一批产品的质量造成影响，能达到设备的清洗要求，防止发生污染与交叉污染。5清洁标准操作规程多能提取罐清洁标准操作规程：SOP-SB-221-0。6关键部位关键部位：设备清洗的关键部位为设备的边角，即最容易为固体残留物、液体玷污的地方，本设备的关键部位为：罐体。取样点：罐口以下30cm处罐体。7验证方法7.1物理外观检查参照金贝口服液生产后，按规定的多能提取罐清洁标准操作规程清洗设备，检查应无原料残留及气味。7.2残留物限量检查7.2.1棉签擦拭法取样，每一取样棉签最大允许残留量（g）计算公式为：最小NOEL*最小批量*取样面积*取样回收率最大日服用剂量*设备内表面积7.3微生物检测7.3.1考核指标的确定细菌总数：擦试法-可接受标准≤80个/25cm2霉菌总数：擦试法-可接受标准≤20个/25cm2大肠埃希菌：不得检出。大肠菌群：擦试法-可接受标准≤10个/25cm27.3.2取样方法7.3.2.1擦拭材料的选择：常用的擦拭工具为棉签，在一定长度的尼龙或塑料棒的一端缠有不掉纤维的织物。棉签应耐一般有机溶剂的溶解，棉签容易脱落纤维，在使用前应用取样用溶剂预先清洁，以免纤维遗留在取样表面。棉签的选择原则：⑴能被擦拭溶剂良好地润湿；⑵有一定的机械强度和韧性，足以对设备表面施加一定的压力和摩擦力，并不易脱落纤维。⑶能同擦拭和萃取溶剂相兼容，不对检测产生干扰7.3.2.2擦试取样法：取样办法为设备清洗干净后，取样一次；然后再清洗一次，取样一次；再清洗一次，再取样一次。共三次。用清洁的棉球擦试指定部位面积25cm2，适用于所有设备表面残留的测试。由QC擦拭人员在取样点处用带脱脂棉的橡胶框按照确定好的擦拭方式进行擦拭。每次擦拭完成后，将脱脂棉放入洁净的烧杯中，送质监处进行浸提，监测。用蘸有纯化水、中性稀乙醇的棉签，分别在方框内横向擦拭7次，垂直擦拭7次；横向擦拭10次，垂直擦拭10次；横向擦拭13次，垂直擦拭13次；横向擦拭16次，垂直擦拭16次；横向擦拭20次，垂直擦拭20次。用棉签擦拭时，应将棉签按在取样表面上，用力使其弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。制造对照品时，方法一样。棉签擦拭取样示意图：7.3.3检验方法按2010版药典检验8验证结果按多能提取罐清洁标准操作规程对其进行清洁，并按取样规程最终对设备的外观、残留物、微生物进行检测。结果表明：按清洁规程对设备进行清洁后，外观检查，无可见污染物及残留气味，擦拭后无污染痕迹，符合标准要求。由此可以说明按照清洁标准操作规程操作能够有效的进行清洁，不会对下批物质产生污染。项目接受标准验证结果第一批第二批第三批物理外观检查无残留物及残留气味残留物限量检查残留量≤清洗剂残留量≤微生物检测（擦拭法）细菌总数：≤80个/25cm2霉菌总数：≤20个/25cm2大肠埃希菌：不得检出大肠菌群：≤10个/25cm2检测人：复核人：日期：年月日9结论通过验证可以证明多能提取罐清洁标准操作规程能够有效的对其进行清洁，多能提取罐清洁标准操作规程可