第四章基因突变的生物学效应所有得遗传病其本质都就是DNA突变引起得。由于人体细胞生化反应得复杂性,所以DNA突变致病得机理也各不相同,很难简单完美得加以分类。除了生殖细胞突变外,体细胞突变也会导致疾病。体细胞突变第一节基因突变导致蛋白质功能异常表4-1突变与疾病得关系(一)基因突变影响功能蛋白质得正常生物合成急性间隙性卟啉症(acuteintermittentporphyria,AIP)(二)基因突变引起功能蛋白正常结构得改变9(三)基因突变影响蛋白质得正常亚细胞定位(四)突变影响功能性辅基基团或辅助因子与蛋白质结合或解离得突变二、突变导致蛋白产生得异常功能效应图4-4影响蛋白质功能而产生多种分子细胞生物学效应得突变三、突变导致组织细胞蛋白表达类型得改变四、突变蛋白得分子细胞病理学效应与相应临床表型之间得关系第二节基因突变引起性状改变得分子生物学机制一、基因突变引起酶分子得异常二、酶分子异常引起得代谢缺陷主要细胞激活信号传递途径(二)酶缺陷对代谢反应得影响2、酶缺陷导致代谢底(产)物堆积(2)堆积底(产)物激发代谢旁路开放:有些时候,催化主要代谢途径得酶缺陷所形成得堆积底(产)物,其本身也许并不造成对机体得直接危害。但就是,却会导致某些代谢旁路得激活,使得反应沿次要得途径进行,结果形成某些代谢副产物得堆积,并因此而引发相应得疾病。如苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU;OMIM#261600)得发生机制:由于患者体内苯丙氨酸羟化酶得缺乏,使得苯丙氨酸不能进入酪氨酸转化得这一主要代谢途径被正常分解利用,结果导致其代谢旁路得开放,转而形成了苯丙酮酸;因为苯丙酮酸堆积对神经系统得毒性作用,影响了病人智力得正常发育,表现为智力低下得临床症状3、酶缺陷导致代谢终产物缺乏4、酶缺失导致反馈调节失常三、非酶蛋白分子缺陷导致得分子病TakeHomeMessage