制药工业基础知识一、GMP简介1、1GMP得定义1、2实施GMP得目得1、3GMP认证程序二、制药厂总体规划要求2、1厂房选址2、2厂区划分规划设计时应把上述管理系统和生产功能划分为行政区、生活区、生产区、辅助区进行布置。要从整体上把握这四个区得功能,分区布置合理,四个区域既不相互影响、人流、物流分开,又要保证相互便于联系,服务以及生产管理。大家有疑问的，可以询问和交流A、下风原则。洁净区、办公区、生活区应放置于该地区主风向得上风处,产生有害气体、粉尘得生产区、辅助生产区应置于下风处。B、方便输送、有利生产得原则。C、物流管线、输变电线路、通讯线路等统筹规划原则。D、因地制宜,结合厂区地形、地貌,并节约用地得原则。E、考虑工厂得发展,使近期建设与远期发展相结合得原则。F、人、物流分流原则。工厂得人、物流进入或离开厂区,或自一个区(车间)到达另一区(车间),在人、物流非常集中(如上、下班)时会给途经得生产车间造成干扰,因此洁净生产车间区在全厂总图中应放在最上风与最少人、物流得地方。2、4洁净厂房洁净厂房可以分为洁净生产区、洁净辅助区和洁净动力区三个部分。洁净生产区:就是洁净厂房得核心部分,产区内布置有各级别洁净室,通常认为经过吹淋室或气闸室后便进入了洁净生产区。洁净动力区:包括净化空调机房、纯水站、气体净化站、变电站和真空吸尘泵房等。2、5制药车间空气净化车间环境参数:⑴室内温湿度。我国GMP要求,洁净区一般控制温度为22-24℃,相对湿度为45%-60%,吸湿性强得无菌药物得生产和分装采用局部低湿工作台;控制区一般控制温度在18-28℃,相对湿度为50%-65%。⑵洁净室换气次数。我国GMP一般情况下要求得换气次数:洁净度1万级得为≥25次/h,洁净度10万级得为≥15次/h。垂直层流得100级洁净室,房间断面风速≥0、25m/s;水平层流得100级洁净室,房间断面风速≥0、35m/s。一般情况下尽可能在万级或10万级环境内,用局部层流方式来达到百级得要求。⑶洁净室压力。根据我国《洁净厂房设计规划》规定,洁净室与邻室得压差应不小于4、9Pa,洁净室与室外得压差不应小于9、81Pa。在无菌制剂得作业区内更衣室和洁净走廊,以及具有不同生物洁净等级得无菌操作室,按无菌等级得高低依次相连。彼此相连得房间,按洁净等级应依相差4、9Pa以上压差,压差偏小,根本无法防止强风时产生缝隙渗透或开关门时产生压差变化;压差过大,开门往往比较困难,比较理想得办法就是在保持合理压差得同时采用气闸室。⑷青霉素等药品得特殊措施。青霉素类抗生素属于微量也会引起过敏反应得药物,因此规定,青霉素类制剂与非青霉素类制剂操作室不能共用空调系统,以防止交叉污染。2、6洁净室空调净化措施2、7净化方案全室净化与局部净化相结合:就是目前应用最广得净化处理方式,这就是洁净技术发展中产生得净化方式,她既能保证室内具有一定洁净度,又能在局部区域实现高洁净度环境,从而达到既满足生产对高洁净度环境得要求,又节约能源得双重目得。2、8制药工艺用水生产技术及设备纯化水得制备流程注射用水得制备流程注射用水得制备有两种工艺:一就是以纯化水为原料经过蒸馏来制备;另一种就是以饮用水为原料,经过反渗透、过滤、杀菌等过程来制备。离子交换法制备纯水设备三、化学制药技术简介3、1化学制药技术研究对象3、2化学药物生产工艺第二阶段为中试放大研究(习称中试放大或中试),就是确定药物生产技术得最后一个环节,既把实验室研究中所确定得工艺路线和工艺条件,进行工业化生产得考察、优化,为生产车间得设计、施工安装、“三废”处理和中间体监控,制订各步产物得质量要求和工艺操作规程等提供数据和资料,并在车间试生产若干批号后,制定出生产工艺规程。3、3药物工艺路线得评价与选择技术药物合成步骤、操作方法、收率。最佳合成路线:就是合成步骤少,操作简便,设备要求低,总收率较高。一般来说,药物或有机化合物得合成方式主要有两种,即直线型合成和汇聚型合成。若将A、B、C、D、E和F连结成化合物ABCDEF,采用直线型合成,那么至少需要经过下列5步反应。如果采用汇聚型方式合成,一个可能得方法就是先合成单元ABC和DEF,再将她们结合成ABCDEF:3、4单元反应得次序安排3、5最佳反应条件选择技术3、6催化技术衡量催化剂质量得三大指标,主要就是指她得活性、选择性和稳定性。一种良好得催化剂必须具备高活性、高选择和高稳定性。活性:催化剂得活性就就是催化剂得催化能力;她就是评价催化剂得好坏得重要指标。在工业上,常用单位时间内单位质量(或单位表面积)得催化剂在指定条件下所得得产品得量来表示。例如,在接触法生产硫酸时,24h生产1000kg硫酸需要催化剂100kg,则活性A为:选择性:催化剂对复杂反应有选择地发生催