第二节新药研制过程一、药学研究主要内容⑸质量标准草案及起草说明⑹稳定性研究⑺临床研究用样品及其检验报告⑻产品包装材料及其选择依据二、新药药理毒理学研究2．主要药效学研究3）实验动物：根据各种试验的具体要求，合理选择动物，对其种属、性别、年龄、体重、健康状态、饲养条件、动物来源及合格证号等，应有详细记录。3．一般药理学研究须设2～3个剂量组，低剂量应相当于药效学的有效剂量；给药途径应与主要药效学试验相同，4．药动学研究对有效成分明确的第一类新药，可参照化学药品的药动学方法，研究其在动物体内的吸收、分布、代谢及排泄，并计算各项参数。5．毒理学研究ToxicologyStudy半数致死量LethalDose50(LD50)最大耐受量MaximalResistanceExperiment1）急性毒性试验水溶性好的一、二类新药应测定二种给药途径的LD50。给药后至少观察7天，记录动物毒性反应情况、体重变化及动物死亡时间分布。对死亡动物应及时进行肉眼尸检，当尸检发现病变时应对该组织进行镜检。2）最大给药量试验（如用小白鼠，动物数不得少于20只，雌雄各半），连续观察7天，详细记录动物反应情况，计算出总给药量（折合生药量g/kg）。3）长期毒性试验长期毒性实验条件ConditionsforChronicExperiment治疗局部应用的药物Drugsforlocalapplication可能影响胎儿或子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做相应的生殖毒性试验(reproductiveexperiment)。特殊毒性实验（SpecialTest）进行临床研究应具备的条件新药临床实验ClinicalStudyofNewDrugs临床试验分期ClinicaltrialsI期临床试验Biologicalequipotentexperiment生物等效性试验II期临床试验III期临床试验IV期临床试验临床研究要求PrincipleRequire4．在SDA确定的药品临床研究基地中选择临床研究负责和承担单位⒌临床研究单位应了解和熟悉试验用药的作用和安全性，按GCP要求制定临床研究方案。⒍应指定具有一定专业知识的人员遵循GCP的有关要求，监督临床研究的进行。⒎不良事件（Adverseevents）临床研究期间若发生严重不良事件，须立即采取必要措施保护受试者安全，并在24小时内向当地省级药品监督管理部门和国家药品监督管理局报告。⒏临床研究完成后，临床研究单位须写出总结报告，负责单位汇总，交研制单位。有关试验和具体要求⒈耐受性试验要注意排除有药物、食物过敏史者。对妊娠期、哺乳期、月经期及嗜烟、嗜酒者亦应除外。还应排除可能影响试验结果和试验对象健康的隐性传染病等。受试例数20～30例，以18～50岁为宜，男女例数最好相等。⑵分组：在最小初试剂量与最大初试剂量之间分若干组。⑶确定初试剂量：最小初试剂量一般可从同类药物临床治疗量的1/10开始。⒉药动学研究药品不良反应（adversedrugreaction，ADR）不良事件（adverseevent）药品不良反应和不良事件的判断与处理在一种新药或药品新用途的临床试验中，如治疗剂量尚未确定时，所有的有害而非期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。⑵不良事件（adverseevent）：病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系。⑶严重不良事件（seriousadverseevent）：临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等不良事件。⑷药品不良反应分类临床试验中药品不良反应分临床反应和化验异常两部分。临床反应常分为A、B、C三型。①A型反应：由药物药理作用过强或与其他药物出现相互作用所引起。临床试验中观察、检查和评价的主要是A型反应，其评价方法与上市后监测药物不良反应的方法相似，都是通过所发现的反应与所用药物之间的因果分析来评定反应与药物是否有关。②B型反应：又称特异反应，可危及生命且不能预测，一旦发生，需立即向主办单位与药政管理部门报告。③C型反应：常以疾病形式出现，在新药试验中不易被察觉，常通过流行学研究发现。药品不良反应的评价标准②七级标准：有关/很可能有关/可能有关/不大可能有关/可能无关/无关/无法评价。如何确定不良事件与药物存在因果关系⒋临床试验设计原则Principleofclinicaltrials⑴随机性：两组病人的分配均匀，不随主观意志为转移。⑵合理性：既要符合