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第四章抗体抗体(Ab)概念◇B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合的免疫球蛋白(Ig),主要分布在血清中,也分布于组织液、外分泌液及某些细胞膜表面。免疫球蛋白(Ig)◇具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白第一节抗体的结构一、抗体的基本结构◇(一)重链和轻链(H2L2)1.重链(H链)分为五类:亚类γ链--IgGγ链(γ1、γ2、γ3、γ4)----IgG1、2、3、4μ链--IgMα链—IgAα链(α1、α2)-----IgA1、2δ链--IgDε链--IgE2.轻链轻链有两型:κ和λ型.一个天然的Ig分子两条轻链总是相同的,但在同一个体内可存在分别带有κ或λ链的抗体分子.人κ:λ=2:1.大家学习辛苦了,还是要坚持(二)可变区和恒定区1.可变区(V区)高变区(互补决定区)2.恒定区(C区)(CH和CL)免疫球蛋白轻链和重链中氨基酸序列较保守的区域,位于肽段的羧基端,分别占轻链和重链的1/2和3/4.各类重链C区分别具有结合补体及与不同类型细胞表面抗体受体结合的能力(三)铰链区15(四)结构域二、抗体的辅助成分◇分泌片(SP)三、抗体分子的水解片段◇临床应用:抗毒素(精制,减少过敏反应)四、免疫球蛋白的双重性第三节抗体的功能☆抗原和抗体可以发生高度专一性的结合中和作用2.B细胞膜表面的IgM和IgD等Ig构成B细胞的BCR,能特异性识别抗原分子。二、AbC区的功能COMPLEMENTActivation2.结合Fc受体◆调理作用◆ADCC◆介导I型超敏反应调理作用33抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)ADCC36介导I型超敏反应:IgE383.穿过胎盘和粘膜40抗体的生物学作用第四节各类抗体的特性与功能☆一、IgG含量:IgG是血清和胞外液中主要的抗体成分(含量最高,75-80%),自出生后3个月开始合成,3-5岁接近成人水平.半衰期为20-23天(最长).特点:是再次体液免疫应答产生的主要抗体,亲和力高,在体内分布广泛,是机体抗感染的“主力军”。是唯一能够通过胎盘屏障的抗体。作用:IgG1,3,4可穿过胎盘屏障;IgG1,2,3可高效激活补体,免疫调理作用,ADCC作用;IgG1,2,4结合SPA等.二、IgM1.膜结合型(mIgM)表达于B细胞表面,是BCR的主要构成成分,单体结构。2.分泌型IgM为五聚体存在于血清中,5-10%。强的抗原结合能力,更易激活补体.个体发育中最早合成的抗体,胚胎晚期已能合成,脐带血中IgM的升高,提示胎儿宫内感染;是初次体液免疫应答中最早出现的抗体,抗感染的“先头部队”,半衰期短,可作为早期诊断或提示新近感染。天然血型抗体三、IgA血清型IgA:为单体,主要存在于血清中;分泌型IgA:为双体:外分泌液中主要的抗体,参与局部的粘膜免疫,“边防军”。出生4-6个月合成,新生儿易患呼吸道,消化道感染可能与SIgA合成不足有关。母乳中获得。四、IgD血清IgD:膜结合型IgD(mIgD):是BCR的重要组成成分,为B细胞分化发育成熟的标志。第五节人工制备抗体(了解)一、多克隆抗体49二、单克隆抗体1.定义:由单个B细胞克隆产生的针对单一抗原决定簇的抗体。2.应用用于治疗肿瘤、自身免疫病、感染性疾病、心血管疾病和移植排斥等(P208)51杂交瘤技术基本原理淋巴细胞产生抗体的克隆选择学说,即一种克隆只产生一种抗体。细胞融合技术产生的杂交瘤细胞可以保持双方亲代细胞的特性。利用代谢缺陷补救机理筛选杂交瘤细胞,并克隆化,制备McAb。54三、基因工程抗体1.人-鼠嵌合抗体2.人源化抗体3.双特异性抗体4.小分子抗体5.人抗体小结Ig的功能(V区和C区的功能)五类免疫球蛋白的特性人工制备抗体是大量获得抗体的有效途径。(多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体)