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第一章绪论王军阳副教授免疫学与病原生物学系一、免疫(immunity)的概念⒈传统概念即免除劳役/瘟疫的意思⒉现代概念免疫是指机体识别和排除抗原性异物的特异性生理反应,其作用是维持机体的生理平衡和稳定,其结果通常对机体是有利的,但在一定条件下也可以有害。二、免疫的功能⒈免疫防御:免疫缺陷/超敏反应⒉免疫监视:肿瘤/病毒持续感染⒊免疫稳定:自身免疫耐受和免疫调节两种机制。神经-内分泌-免疫。自身免疫病三、免疫应答的类型及作用按照获得的方式和作用特点,分为固有免疫(innateimmunity)和适应性免疫(adaptiveimmunity)两类。(一)固有免疫固有免疫是人类在种系进化和个体发育过程中逐渐形成的防御功能,是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。在个体出生时即具备,又称非特异性免疫(non-specificimmunity)。构成成分屏障结构(皮肤粘膜屏障、血胎屏障、血脑屏障);固有免疫细胞;固有免疫分子特点:①生来就有②能遗传给后代③具有种的差异④作用无特异性⑤是特异性免疫的基础(二)适应性免疫适应性免疫是个体出生后,在生活过程中接触病原微生物等特定抗原后产生的免疫,仅针对该特定抗原发生反应。又称特异性免疫(specificimmunity)。执行特异性免疫的是抗原特异性淋巴细胞,即T淋巴细胞和B淋巴细胞。超敏反应(Hypersensitivity)自身免疫病(Autoimmunediseases)五、免疫学的应用1.传染病的预防:疫苗(灭活、减毒、多肽、核酸、转基因产品疫苗)2.免疫诊断:ABO血型鉴定、传染病诊断3.疾病治疗:干扰素、G-CSF、EPO等细胞因子;免疫细胞治疗(DC、造血干细胞);人源性抗体等。免疫学发展史1.经验免疫学时期(17~19世纪中)通过现象认识免疫学天花2.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)3.现代免疫学时期(20世纪中~至今)历史上天花曾经肆虐天花患儿从1-7天的病症图16世纪人痘接种:实际上是人为地选择毒性小的天花病毒在人体内造成一次轻型天花感染,因此难免有一定危险。接种后轻则留下大块疤痕,重则会导致死亡,有的还可能成为新的传染源。我国古代接种人痘的方法有四种:痘衣法:把天花病人的衣服或涂有天花脓疱浆的衣服给小儿穿。痘浆法:用棉花蘸天花脓疱液塞入儿童鼻孔。旱苗法:先将天花痂皮阴干研细,而后用银管吹入鼻孔。水苗法:将天花痂皮研细用水调湿,以棉花蘸染塞入鼻孔。EdwardJenner‘s首次用牛痘来预防天花1980WHO:消灭天花2.科学免疫学时期(19世纪中~20世纪中)通过实验认识免疫学:微生物培养、制备灭活和减毒疫苗预防传染病;抗体的发现Louispaster(1822-1895)减毒疫苗Metchnikoff(1890)细胞免疫vonBehring(1890)抗毒素Ehrlich(1897)体液免疫Owen(1945)免疫耐受Burnet(1957)克隆选择学说1890:vonBehring正式用白喉抗毒素治疗白喉病人,而于1901年获首次诺贝尔奖。1898:PaulEhrlich提出抗体的功能,为此,获得1908年诺贝尔奖。MacFarlaneBurnet1957年提出克隆选择(clonalselection)学说.为此,获得1960年诺贝尔奖。3.现代免疫学时期(20世纪中~至今)研究范畴扩大:传染病、肿瘤、移植、生殖等抗体多样性和特异性的遗传基础免疫遗传学和MHC限制性的发现细胞因子及其受体信号转导的研究免疫学应用:单克隆抗体,重组CK,干细胞移植第二章免疫系统免疫系统包括免疫器官和组织、免疫细胞和免疫分子。一、免疫器官:中枢免疫器官:骨髓(BoneMarrow)胸腺(Thymus)外周免疫器官:脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)黏膜伴随淋巴组织(mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT)Thymus(Tcells)(一)中枢免疫器官(初级淋巴器官)免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所⒈骨髓(bonemarrow)各类血细胞和免疫细胞发生的场所卵黄囊(2-3周)---肝、脾(3-7月)---骨髓(胚胎末期和出生后)造血干细胞(HSC):CD34+CD117+Lin-骨髓的功能:1)各类血细胞和免疫细胞发生的场所2)B细胞分化成熟的场所(鸟类为法氏囊)3)体液免疫应答发生的场所:主要是再次免疫应答,是血清抗体的主要来源。⒉胸腺(thymus)发生最早的免疫器官,出现于胚胎期第9周,成熟于20周。新生期重量15-20g,青春期30-40g。