湖北理工学院精品课程第十四章固有免疫系统及其应答第一节组织屏障及其作用第二节固有免疫细胞第三节固有体液免疫分子及其主要作用第四节固有免疫应答基本概念第一节组织屏障及其作用一、吞噬细胞1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体TLRs的定位表达于巨噬细胞表面的TLR:（2）病原相关模式分子（pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP）:即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸，细菌和真菌的甘露糖等。（3）调理性受体：主要包括IgGFc受体（FcγR）和补体受体（C3bR/C4bR）。1)IgGFc受体:IgG抗体Fab段与病原体表面抗原表位特异性结合，Fc段与巨噬细胞表面IgGFc受体结合，介导产生促进吞噬的作用。2)补体受体:附着于病原体等抗原性物质表面的C3b、C4b，通过与巨噬细胞表面C3bR/C4bR结合，产生促进吞噬细胞吞噬的作用。2.巨噬细胞的主要生物学功能（1）清除杀伤病原体：巨噬细胞通过表面PRR和调理性受体，通过氧依赖和氧非依赖杀菌途径杀伤。1）氧依赖性途径：ROI与RNI作用系统。2）氧非依赖性途径：酸性环境、溶菌酶和防御素。3）消化和清除：多种酶消化降解，胞吐排出或递呈。（2）参与和促进炎症反应（3）杀伤靶细胞（4）加工、提呈抗原：巨噬细胞属专职APC。（5）免疫调节：活化巨噬细胞分泌多种细胞因子。15二、树突状细胞命名☆体液分化与发育特征DC的免疫调节作用三、自然杀伤细胞(naturekillercell,NK)光镜下的NK细胞形态（一）NK细胞杀伤作用的机制27DEATHsignalsBindingtothereceptorinducesreceptorstoclusterandtrimerizeFADD(Fasassociateddeathdomainprotein)isrecruitedviaitsdeathdomaincaspase-8cleavespro-apoptoticBIDprotein.BIDinteractswiththepro-apoptoticBCL2relativesBAXandBAKDeathreceptors:Fas/CD95,DR4/DR5,DR3,TNFR(TumorNecrosisFactorReceptor).Fas三聚体胞内有3DD→吸引胞浆内FADD(DD+DED)→激活caspase8→启动半胱(C)天冬(asp)蛋白酶(-ase)的级联反应→DNA片段化、染色质浓缩、胞膜泡化、细胞皱缩、凋亡小体形成→细胞裂解（二）NK细胞活性的调节在生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞。病理情况下，如某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面HLAⅠ类分子表达下降或缺失，此时活化受体发挥作用，导致NK细胞活化对病毒感染靶细胞或肿瘤细胞产生杀伤作用。杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)抑制性受体：KIR2DL和3DL，含ITIM活化性受体：KIR2DS和3DS，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）杀伤细胞凝集素样受体(KLR)抑制性受体：CD94-NKG2A，含ITIM活化性受体：CD94-NKG2C，结合DAP-12同源二聚体分子（ITAM）NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图2.NK细胞表面识别非HLAⅠ类分子配体的杀伤活化受体（1）NKG2D：结合DAP10（含ITAM）识别MICA-B（肿瘤细胞表面）（2）自然细胞毒性受体（NCR）：NK特有标志NKp46和NKp30结合CD3ζ-ζ（含ITAM）NKp44（活化标志）结合DAP12（含ITAM）四、NKT细胞NKT细胞的效应参与固有免疫的细胞细胞毒作用：组成性表达IL-12、IL-2等分泌穿孔素、表达FasL免疫调节作用：分泌IL-4：促Th2、参与体液免疫分泌IFNγ：促Th1、增强细胞免疫分泌趋化因子：参与炎症反应五、γδT细胞以γ链和δ链组成TCR，并与CD3组成复合物表达于细胞表面的T细胞，主要分布于粘膜和皮下组织中，在外周血中占CD3+T细胞的0.5~1%，发挥早期非特异性免疫，还具有抗肿瘤和免疫调节作用。γδT细胞识别的抗原种类有限，如HSP，CD1分子提呈的脂类抗原，某些病毒蛋白及细菌裂解产物中的磷酸化抗原。1.分布与特点是一种发育较早，表面标志为CD5+，mIgM+的具有自我更新能力的B细胞亚群，缺乏抗原特异性，主要分布于胸腔、腹腔和肠壁的固有层，参与早期抗感染和维持自稳的作用。识别的抗原有：某些细菌共有的多糖抗原和变性的自身抗原。2.B1细胞免