第六讲物料的验证药品生产中所用物料：在我国《药品GMP认证检查评定标准》（试行）中有关物料的GMP认证项目：第一节：GMP对物料管理的要求物料管理系统实现管理职能的功能模块：物料管理系统的职能物料购入的基本原则物料管理定义：一、物料的质量标准质量标准：国家标准、行业标准质量标准包括范畴：质量标准名称、编号、修订版次、依据、质量标准正文、检测方法、制定人、复核人、批准人等二、物料的采购（一）物料的质量审核企业对供应商实行质量审核，制定质量审核规程、规定质量审核的人员组成、审核程序和内容：1、质量审核人员：由质量管理人员、采购供应人员及相关部门人员组成。2、质量审核程序：原料、辅料及包装材料应分别制定（1）审核供应厂商提供的有关资料（2）实地考察供应厂商生产现场（3）对所需原料、辅料或包装材料进行抽检（4）初步确定供应厂商（5）写出书面质量审核报告，报主管部门审批（6）批准供应厂商3、质量审核的内容：（1）生产供应厂商的质量保证情况（2）生产能力及设备、设施情况（3）人员基本概况（4）配套设施服务能力（5）用户及其信誉情况（6）售后服务质量审核的重点：（二）生产供应厂商的选择1、以质量审核为依据2、确认后尽量减少变更3、同一原粒、辅料或包装材料尽量避免一家供应商，以保证及时按质供应生产。（三）购货合同管理1、合同应有质量标准为合同副本2、宜开始为短期合同，经一段时间后签长期合同3、实行选优汰劣原辅料的接收流程（一）原辅料与包装材料的接收接收过程：验收登记入库待检与状态的变换贮存按生产配料单（指令）备料发放（1）验收：主要检查包装的外观、数量、品名、规格等。（2）入库手续：包括填写收货单、化验申请单、库（3）待检与状态的变换卡：仓库送化验申请单至QAQA取样，此时为待检态根据检验结果QA作出合格或不合格状态物料的状态管理1．物料的外观验收①原辅料与送货凭证（单）和订货合同是否一致，票、物是否相符；②供货单位是否是质管部门所列的“物料供户名单”中的单位；③外包装有无破损、受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀等痕迹；④固体原辅料是否采用双层包装，封口是否严密，每件包装上有无（标上）明显标志、品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证等；⑤液体原辅料的容器封口是否严密，有无启封、渗出或漏液迹象，外包装上有没有贴上或标上明显标志及是否注明品名、批号、规格、数量、生产厂、商标及产品合格证。在中药材入库外包装验收时要注意：①中药材必须有包装，不能使用竹箩、草席包及有毒材料制成的包装袋，每件包装上必须有明显标记，标明品名、数量、规格、来源、产地及采收（加工）日期；②品名、数量、规格、产地及来源必须与送货凭单和订货合同一致；③供货单位是质量管理部门所列的“物料供户名单”中的单位；④验收员应对整批次的药材进行真伪、优劣的检查，⑤药材的外包装应无破损、受潮、水渍、霉变、虫蛀、鼠咬⑥不经过前处理，直接用于生产的中药或饮片，需用双层包装，内外包装应密封，无破损、无泄漏；⑦鲜活药材应色泽鲜明，无异味、不干枯，在规定保鲜期内。2、清洁、标识编号及请验（1）外包装的清洁（2）标识编号：初验合格后，及时标识编号：标识组成：名称、代号、批号编号方法：物料代号—进货年、月—当年进货次数的流水号例：3—010613：表示代号为3的物料是2001年6月第13次进货（3）填写物料总帐（4）填写请验单3．办理入库手续原辅料取样时取样量以一个批号的包装件数为总数（用N表示）：物料状态四、物料的发放（一）物料发放原则：（二）物料的发放流程发料模式：1、由仓库备料员持限额领料单及每种物料的检验报告书及发放单，连同已封口的物料送至车间的收料区，车间领料员逐件核对所送物料的品名、批号、数量、合格证、检验报告书及发放单等，在限额领料单上签字。仓管员加盖“付”字印章并签名。2、采用车间领料的方式几点说明：第二节化学原料药生产中对物料的质量监控一、原辅材料、中间体的质量监控第三节制剂生产过程中对物料的验证第四节物料供应厂商的确认与管理我国GMP规定：质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估，药品生产所用物料应从符合规定的单位购进，并按规定入库。WHO的GMP规定：采购起始原料是一项重要的工作，采购人员应对产品和供应商有专门和全面的了解。一、物料供应厂商确认的重要性1、对供应厂商的确认是药品质量保证的必然要求。2、为自身质量体系夯实了坚固的基础。3、降低了质量风险。寻找新的备选供应商三、质量审计1、了解供应商基本情况，如企业的组织机构、经营管理状况、产品信誉度等。2、获得供货的工艺质量信息，如生产工艺、关键控