人源PABPN1RRM结构域的结构生物学研究的中期报告人源PABPN1（poly(A)结合蛋白nuclear1）是一种与多巴胺能神经元与运动神经元退行性疾病有关的蛋白，其致病机理与线粒体功能紊乱有关。PABPN1由三个结构域组成：一个N-末端PQ-rich区域，一个核心RRM1区域和一个C-末端RRM2区域。RRM（RNArecognitionmotif）结构域是核酸识别的关键结构，此处介绍的是我们针对PABPN1的RRM1区域的结构生物学研究的中期报告。我们使用了原核表达和亲和层析技术获得了人源PABPN1RRM1区域的结晶体，得到了其X射线晶体结构。该结构为单个RRM结构域，共包含145个氨基酸残基，并形成了一个典型的βαββαβ层状结构。结构中依次出现了两个β折叠区域、一个连接序列、一个α螺旋区域和另一个β折叠区域。两个β折叠区域之间的连接序列极短，仅由4个氨基酸组成，在结构中呈现出一个环形区域。通过对结构中的氨基酸残基进行点突变实验，我们发现在β折叠区域和α螺旋区域中存在一些关键残基，这些关键残基可能参与了RNA结合和PABPN1功能的调控。比如，我们突变了β折叠区域的T58和V69残基，发现这两个残基对于RNA结合有重要影响，突变后该蛋白的RNA结合亲和力降低了。另外，我们还发现了一个与β折叠区域中残基相邻的疏水区，这个疏水区可能与该结构域的稳定性和RNA结合有关。总之，我们的结果为进一步研究PABPN1的RNA结合及其与线粒体功能紊乱相关的生物学功能提供了基础。