第七章白细胞分化抗原和粘附分子概况免疫细胞膜表面功能分子概况白细胞分化抗原：指血细胞在分化成熟为不同谱系、各个谱系分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）链接方式，锚定在细胞膜上。少数白细胞分化抗原是碳水化合物。白细胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen,LDA)CD的概念CD分子ClusterofDifferentiationCD的基本结构Ⅰ型：一次跨膜，N端在胞外。如免疫球蛋白超家族（IgSF）。Ⅱ型：一次跨膜，N端在胞内。如肿瘤坏死因子超家族(TNFSF)。Ⅲ型：多次跨膜(2~7次)，N端在胞外。如TM4SF、STRSF。Ⅳ型：由多个亚单位组成的跨膜通道。Ⅴ型：多肽链以糖基磷脂酰肌醇(GPI)连于细胞膜的脂质双层中。如CD16、CD55、CD58分子等。Ⅵ型：多肽链一端以GPI连于胞浆膜，另一端是一次或多次跨膜。参与免疫应答过程中免疫细胞的相互识别，免疫细胞对抗原的识别，自身的活化、增殖和分化，免疫效应功能的发挥等过程；参与造血细胞的分化和造血过程的调控；参与炎症反应；参与细胞的迁移，如肿瘤细胞的转移等。参与免疫细胞识别与相关信号转导的CD分子CD3分子TCR基本结构CD3CD3分子与T细胞表面的抗原识别受体（TCR）以非共价键形成TCR-CD3复合物，在TCR信号传导过程中发挥关键作用。CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η5种肽链组成，其胞外结构属IgSF。γ、δ、ε链的跨膜区氨基酸带有负电荷，与TCRαβ或TCRγδ链的跨膜区带正电荷的氨基酸形成盐桥，形成稳定的TCR-CD3复合体。链胞浆区较长，有免疫受体酪氨酸活化基序（imunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）结构，其中酪氨酸磷酸化后，活化有关激酶，转导TCR-CD3介导的活化信号。CD4CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为IgSF成员，共有4个结构域。CD4分子的第一、二个结构域可与MHC-II类分子的非多态区结合。故又将CD4分子称为MHCⅡ类分子的受体。第一个V样结构域是HIV的受体，与HIVgp120结合。CD4分子是T细胞TCR-CD3识别抗原的辅助受体，胞外区与抗原递呈细胞（APC）表达的MHC-II类分子结合，而胞浆区与P56lck（lck为淋巴细胞激酶）结合，参与信号传导。CD4＋T细胞又称为辅助性T细胞（helperTcell,Th）CD4分子结构及其配体CD8CD8由α、β链借助二硫键连接形成异二聚体。α链V样结构域与MHC－Ⅰ类分子的非多态区结合，故又将CD8分子称为MHC－类分子的受体胞浆区可与P56lck激酶结合，参与T细胞活化和增殖的信号传导。CD8分子也是T细胞识别抗原的辅助受体，可以增强抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。CD8＋T细胞又称细胞毒性T细胞(Tc\CTL)（cytotoxicTlymphocyte）CD8分子结构及其配体抗原肽CD2CD2CD58CD79a/CD79b(Igα/Igβ)Igα/Igβ与BCR复合物与T细胞识别、粘附和活化有关CD分子的结构与B细胞识别、活化、粘附有关的CD分子CD19单肽链，分布同上。是B细胞的重要标记。CD19是CD19/CD21/CD81信号复合物中的一个成分，可与多种激酶结合，促进B细胞激活。CD21又称CR2和EB病毒受体，表达于成熟的B细胞、滤泡树突状细胞，以及咽部和宫颈上皮细胞，是B细胞的重要标记。CD21是EBV的受体，故B细胞是EBV易感染的靶细胞，CD21与EBV结合后可导致B细胞的转化和增殖。这可能是EBV引起传染性单个核细胞增多症的机制CD81分布于多种血细胞（中性粒细胞、血小板和红细胞除外）表面，是丙型肝炎病毒HCV受体。CD19/CD21/CD81CD19/CD21/CD81信号复合物二、参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子向Th细胞提供共刺激/共抑制信号的CD分子是由二硫键相连的同源二聚体，其胞浆区可与多种信号分子相连。分布：CD4+T细胞、50%CD8+T细胞、浆细胞和部分活化的B细胞。CD28的配体是B7(B7-1orCD80)B7主要分布于B细胞和APC细胞表面CD28/B7提供T细胞活化所必须的协同刺激信号（即第二活化信号），是一组重要协同刺激分子CTLA4：CD152功能CD28与CD80或CD86结合后产生协同刺激信号（co-stimulatorysignal），使T细胞活化CD152（CTLA-4）与C