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结直肠癌综合诊疗最新进展主要内容早在1990年Bufill就提出近端和远端结直肠癌(左右半结直肠癌)是两种截然不同的肿瘤如何划分左右半结/直肠癌?左右半结直肠癌的区别CALGB/SWOG80405:FOLFIRI/mFOLFOX6联合贝伐珠单抗对比西妥昔单抗一线治疗KRAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)的Ⅲ期研究。FIRE-3:西妥昔单抗或贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案一线治疗KRAS野生型mCRC患者疗效的随机对照Ⅲ期临床研究CALGB80405:研究设计CALGB/SWOG80405的左右半数据结果右半结肠mCRC长期生存:三项临床研究显示贝伐珠单抗较西妥昔单抗OS数值更高80405研究显示在左半结肠中:KRASWT左半结肠mCRC西妥昔单抗较贝伐珠单抗OS获益近5个月,而PFS获益有限(12.4movs11.2mo)CALGB80405(Alliance):2017年ASCO随访更新数据总结在(K)RAS野生患者中:右半结肠癌的预后更差---一线治疗方案选择尤为重要左半结肠癌整体预后好---需考虑患者的长期治疗策略背景和实验依据研究模式IDEA研究:12个国家,6项独立临床研究非劣效界值设定为1.12研究结果:3月组较6月组完成比率提高研究结果:3月组较6月组神经毒性降低研究结果:3月组的3年DFS较6月组少0.9%研究结果:非劣效未达成研究结果:低危组3月较6月达成了非劣效研究结果:CAPOX方案达成了非劣效性总结来自IDEA研究者的考量:IDEA临床共识:基于危险度的Ⅲ期结肠癌辅助化疗第一,需要针对DFS损失和减少神经毒性的利弊做出权衡;第二,需要总生存结果的进一步更新;第三,由于方案是由研究者自由选择的,随机分组时没有预设方案,所以不同研究的CAPOX方案使用比例不同,所以方案疗程的互相作用可能导致了不同结果。第四,由于研究设计时选择方案不是随机化,FOLFOX方案与CAPOX方案的DFS可能有潜在的选择偏倚。第五,两种方案的不同表现可能与化疗方案的给药间隔和方式有关,尚需进一步研究证实。IDEA研究组指出,对于低危(T1-3N1)患者来说,可以推荐3个月的辅助化疗疗程。但对高危患者来说应该综合考量,再对患者治疗持续时间进行确定Grotheyetal,Lancet2013;381:303–12国产新一代口服血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂主要靶点:VEGF-1、VEGR-2、VEGF-3FRESCO:研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验FRESCO:研究目的FRESCO研究:呋喹替尼联合BSC较BSC:OS延长2.7月FRESCO:不良反应四、晚期结直肠癌免疫治疗指南CMS1和CMS3亚型多见于右半结肠癌结直肠癌分子分型(Guinneyetal.)晚期结直肠癌免疫治疗Slide8LeD,etal.2015ASCOAnnualMeetingAbstractLBA100LeD,etal.2015ASCOAnnualMeetingAbstractLBA100Checkmate-142研究:组合免疫治疗MSI-HmCRC研究者评估MSI-H患者ORR研究者评估PFS和OS:MSI-H2017年NCCN首次推荐PD-1单抗免疫治疗用于dMMR/MSI-H的mCRC之末线治疗