动态下环境监测1.引言为确保稳定的生产环境，全面的环境控制程序应包括以下方面：a.合理的厂房设计和维护b.文件系统c.已验证/确认的卫生清洁/消毒程序d.可靠的过程控制e.良好的设备管理和保养f.进入洁净区的有效控制g.有效的培训，证书/资格以及评估程序h.物料及设备的质量保证环境监测是一种评估对生产环境控制的有效性的工具。进入制药厂的洁净室和其它受控环境的程序是无菌保证程序的辅助。2.环境级别3.监督保证3.1清洁及卫生/消毒3.2取样点的选择日常监测选择取样点应考虑的因素：a.在这些取样点，是否微生物污染最可能对产品质量有不利影响？b.实际生产过程中，哪些位置是最利于微生物增殖的？c.一些日常监测点是否应轮换？d.哪些位置能代表最难以接近或清洁/消毒的区域？f.区域中的哪些操作导致污染的扩散？g.在指定位置的取样是否严重干扰环境，导致收集了错误的数据或污染产品？取样是否仅在一班的最后进行？123.3取样频率3.4警报和行动水平3.5数据管理数据整理：应对监测数据进行总结和评估，以确定生产环境是否处于受控状态。统计学方法是进行评估的一种方法。对于数据的显著波动或菌群的改变所产生影响的分析，应基于有资质的人所作出的判断。评估过程应考虑的情况：a)出现高于一般值的数值时，可能预示工艺规格不再合适。可能需回顾工艺参数。b)几个连续点或偏离可看作是一组，如果高于警报水平，表示需进行调查。c)数值的显著波动或跳跃也是很重要的，重复出现可能显示出周期性的变化。d)一个或一个以上的数据显著高于或低于大多数数据时，可以计算在内或不计算在内。3.6分离菌的检定3.7调查/纠正措施193.8文件4.监测系统洁净蒸汽检测频率：每月一次检测项目限度内毒素警报水平：=>0.12EU/ml；行动水平：>0.25EU/ml微粒数光阻法（HIAC）:=>10微米max.500个/100ml=>25微米max.20个/100ml微滤法（MF）:=>25微米max.100个/100ml=>50微米max.10个/100ml金属微粒=>100微米max.1/100ml化学性质必须符合药典中注射用水的要求。氮气检测频率：每月一次检测项目限度微生物数量警报水平：10cfu/m3；行动水平：100cfu/m3压缩空气检验频率：每月一次检测项目限度微生物数量警报水平：10cfu/m3；行动水平：100cfu/m3高压灭菌锅中的水检验频率：微生物计数：每周一次；内毒素：每两周一次；电导率：连续检测检测项目限度微生物数量警报水平：5cfu/100ml；行动水平：10cfu/100ml不得检出大肠杆菌、大肠菌群和铜绿假单胞菌内毒素警报水平：0.12EU/ml；行动水平：0.25EU/ml电导率max.15microS/cm4.2水的监测纯化水检测项目限度微生物数量警报水平：50cfu/ml；行动水平：100cfu/ml不得检出大肠杆菌、大肠菌群和铜绿假单胞菌内毒素警报水平：0.12EU/ml；行动水平：0.25EU/ml电导率警报水平：1.0microS/cm；行动水平：1.5microS/cm(连续)TOC警报水平：250ppb；行动水平：500ppb(连续)注射用水检测频率：每天；微粒：每月检测项目限度微生物数量警报水平：5cfu/100ml；行动水平：10cfu/100ml不得检出大肠杆菌、大肠菌群和铜绿假单胞菌内毒素警报水平：0.12EU/ml；行动水平：0.25EU/ml电导率警报水平：1.0microS/cm；行动水平：1.5microS/cm(连续)TOC警报水平：250ppb；行动水平：500ppb微粒光阻法（HIAC）:=>10微米max.500个/100ml=>25微米max.20个/100ml微滤法（MF）:=>25微米max.100个/100ml=>50微米max.10个/100ml金属微粒=>100微米max.1/100ml4.3压缩空气的监测4.4空气监测4.4.1无活性微粒的监测4.4.2活性微粒的监测4.4.2.3设备离心取样器工作原理：空气通过涡轮被吸入装置中，微粒由于地心引力而沉积在固体营养采集培养基（带状）的表面。优点：轻便灵活独立的电源收集顶部可蒸汽灭菌可测量大量空气可测量气流缺点：培养带来源单一液体气雾捕集法此种方法是使空气通过一个管子，管子的出口在液体收集培养基的液面下。优点：可选择培养基，例如磷酸