慢阻肺的胆碱能机制与抗胆碱能治疗慢阻肺慢阻肺的发病机制一、慢阻肺胆碱能神经增高的也许机制2.M受体及其亚型的数量和功能异常3.气道炎症对迷走神经的影响4.突触前受体的功能异常5.非肾上腺素能非胆碱能功能障碍6.基础迷走神经张力作用增强气道中的胆碱能调控气道内毒蕈碱型胆碱受体亚型抗胆碱能支气管扩张剂抗胆碱能药物效应的持续时间抗胆碱能药物对粘液分泌的作用M3毒蕈碱受体mRNA：人体气道毒蕈碱受体噻托溴铵对人体小气道的影响支气管扩张反应的CT形态测量学支气管扩张的CT形态测量学小结二、胆碱能神经对气道炎症的作用慢阻肺的病理学气道的胆碱能反应轻度慢阻肺患者存在功能性损害气道上皮受到挤压细胞机械伸长可释放IL-8GOLD1级慢阻肺患者的炎症状况乙酰胆碱的炎症效应？乙酰胆碱对巨噬细胞的影响纤维母细胞的毒蕈碱受体上皮细胞的M3受体噻托溴铵与病毒感染乙酰胆碱介导炎症介质释放，诱发气道炎症乙酰胆碱激活ASM细胞及气道成纤维细胞，参与气道重构乙酰胆碱导致气道粘液过度分泌小结三、噻托溴铵是慢阻肺长期治疗的重要用药噻托溴铵选择性克制M1、M3受体,特异性阻断胆碱能神经通路的致病机制噻托溴铵持续24小时扩张气道噻托溴铵克制慢阻肺中性粒细胞有关的气道炎症噻托溴铵明显减少痰液分泌噻托溴铵LAMA是GOLD推荐的绝大多数类型慢阻肺的一线治疗用药初始治疗药物选择和升/降阶梯流程图小结谢谢