疾病的发生直接或间接与基因有关一、癌基因指能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因，包括病毒癌基因和细胞癌基因，二者都来自细胞原癌基因。二、原癌基因三、抑癌基因四、基因互作与癌基因表达一、癌基因(oncogene)按来源不同分为：病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)①DNA病毒致癌基因：如腺病毒的E1A、E1B基因人乳头瘤病毒的E6、E7基因，SV40的大T基因等。②RNA病毒致癌基因/反转录病毒致癌基因：反转录病毒的基因组里所带有的、可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因。v-onc主要是指这一类癌基因。细胞转化基因(cellular-oncogene,c-onc)又称细胞癌基因，由细胞原癌基因(proto-oncogene)突变而来。指存在于正常细胞的基因组中，但不表现致癌活性，只有在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力、使正常细胞转化为肿瘤细胞的基因。（一）病毒癌基因(v-onc)调节和启动转录LTR断裂基因原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高等保守。平时表达水平很低，不表现致癌活性，在发生突变或被异常激活后（如放射线、化学致癌物等）转变成具有致癌能力的细胞转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。1.原癌基因的分类：根据原癌基因表达产物的功能，可分为：●生长因子类●生长因子受体类●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类）●GTP结合蛋白类，如Ras家族●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族●未知功能类碱基缺失或单碱基突变（1）点突变激活——碱基缺失或单碱基突变（2）LTR插入激活（3）基因重排激活（4）缺失激活（5）基因扩增激活不同的癌基因有不同的激活方式，一种癌基因也可有几种激活方式。例如c-myc的激活就有基因扩增和基因重排两种方式，很少见c-myc的突变；而ras的激活方式则主要是突变。肿瘤的发生与发展往往涉及多种癌基因的激活。三、抑癌基因(tumorsuppressorgene)抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异：①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用；②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的；③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。四、基因互作与癌基因表达基因领域：基因与基因之间的间隔距离基因领域效应：同一DNA链上两个具有相同转录方向的基因间隔小于一定长度时，影响有效转录所必需的染色质结构的形成，从而使这两个基因中的一个或两个均不能转录或转录活性显著降低。（2）原癌基因终产物对基因表达的调控癌基因产物通过介质传递生长刺激信号的部位有3处：①癌基因产物本身模拟了生长因子，因而与相应的受体作用，以自分泌的方式刺激细胞生长；如：人血小板衍生生长因子（PDGF）与猴肉瘤病毒（SSV）的v-ras基因产物极其相似。②癌基因产物模拟了已结合配体的生长因子受体，从而在无外源生长因子时提供了促进细胞分裂的信号；③癌基因产物作用于细胞内生长控制途径，解除此途径对外源刺激信号的需求。（3）抑癌基因产物对原癌基因的调控总之，细胞的癌变绝非单一因素引起，可能是各种癌基因之间、癌基因与抑癌基因之间经过多阶段的协同作用而形成的。肿瘤的发生是多步骤，多因素的，不同的癌基因作用于肿瘤发生的不同阶段。致癌因素是启动癌细胞生长的“钥匙”，主要包括精神因素、遗传因素、生活方式、某些化学物质等。多把“钥匙”一起用，才能启动“癌症程序”；“钥匙”越多，启动机会越大。结肠癌的形成小结8.2人免疫缺损病毒——HIV8.3乙型肝炎病毒——HBV8.4基因治疗基因治疗(GeneTherapy)：把基因转移到患者体内，使其发挥作用，以达到治疗疾病目的的技术。基因治疗自Anderson于1990年进行了第一例应用腺苷脱氨酶基因（ADA），经反转录病毒导入人体自身T淋巴细胞，经扩增后输回患儿体内，获得了成功。患儿5年后体内10%造血细胞ADA基因呈阳性，除了还需应用部分剂量的ADA蛋白外，其他体征正常。这一成功标记着基因治疗的时代已经开始。1.目的基因导入体内的两大途径体外途径(exvivo)——间接法/回输法指先将合适的靶细胞从体内取出，在体外扩增，并将外源基因导入细胞内使其高效表达，然后将这种基因修饰过的靶细胞回输病人体内，使外源基因在体内表达，从而达到治疗目的。体内途径(invivo)——直接法将外源基因直接或通过基因转移系统导入体内相关组织细胞，并在其中表达。导入体内之后必须进入靶细胞，有效表达并达到治疗目的。2.基因治疗中的靶细胞体细胞：疾病相关细胞，免疫系