第４Ｊ０卷第９期２１９月０１年应用化工Ｖｅ．０Ｎｏ９１４．Ｓｐ２１ｅ．０１ＡｐｅｅｃｌＩｄｓｙｐ￣ｄＣｈｍｉａｎｕｔｒ哌嗪衍生物合成工艺进展田忠社，韦雄雄，梁建国，刘荣杰，张彦（西北大学化工学院，陕西西安７０６）１０９摘要：哌嗪衍生物在医药和化工领域有广泛的应用，详细叙述了烷基类哌嗪衍生物、苯基类哌嗪衍生物、二酮类哌嗪衍生物、异黄酮类哌嗪衍生物、雌激素类哌嗪衍生物的合成方法，并指出了哌嗪衍生物合成过程存在的问题和以后的研究方向。关键词：哌嗪衍生物；工艺；进展中图分类号：Ｑ２４Ｒ９４５０６３５Ｔ５；１．；１．２文献标识码：Ａ文章编号：６１２６２１）９―１４１７－３０（０１０６８一ｏ５ＳｎｈｓｓｐｏｒｓｆｐｐｒｚｎｅｉａｉｅｙｔｅｉｒｇｅｓｏｉｅａｉｅｄｒｖｔｖｓＴＡＺｏｇｓｅＷＥｉｎ―ｉｎ，ＩＮｉｎｇｏＬＵＲｎ－ｅＺＡＧＹｈＩＮｈｎ―，ＩｏｇｘｏｇＬＡＧＪ―ｕ，Ｉｏｇｊ，ＨＮａｈＸａｉ（ｏｅｅｏｈｍｃｌＥｓｅｆｇＮ￣ｗｓＵｉｒｉ，ｉａ１０９ＣｉａＣｒｇｆｅｉａｎｉｅｎ，ｏｈｅｔｎｖｓｙＸ’ｎ７０６，ｈｎ）ｔＣｎｉｅｔＡｂｔａｔＰｐｒｚｅｄｒａｉｅｈｈｒｃｕｃｌｎｈｍｉａｉｄｓｙｈｖｉｅｒｎｅｏｐｌｓｒｃ：ｉｅａｉｅｉｔｓｉｔｅｐａｍａｅｔａｄｃｅｃｌｎｕｔａｅａｗｄａｇｆａｐｉｎｖｖｎｉａｒ―ｃｔｎ．ｈｙｔｅｉｔｏｆｓｅｉｓｏｌｙｉｅａｉｅｄｒａｉｅ，ｈｎｌｐｐｒｚｎｅｖｔｅ，ａｏｓＴｅｓｎｈｓｍｅｄｏｐｃｅｆａｋｌｐｐｒｚｅｖｔｓｐｅｙｉｅａｉｅｄｒａｖｓｉｓｈｎｉｖｉｉｄｋｔｐｐｒｚｅｅｖｔｅ，ｓｆｖｎｓｐｐｒｚｅｄｒａｉｅ，ｓｒｇｎｐｐｒｚｎｅｖｔｅｅｅｄ－ｉｅｏｉｅａｉｓｄｒａｖｓｉｏａｏｅ―ｉｅａｉｅｖｔｓｅｔｅｉｅａｉｅｄｒａｖｓｗｒｅｎｉｉｌｎｉｖｏｉｉｓｒｅｄｔｅｐｏｌｍｓｏｅｓｎｅｉｒｃｓｆｐｐｒｚｎｅｖｔｅｎｅｅｒｈｄｒｃｏｓｗｒｃｂｄａｒｂｅｆｔｙｔｓｓｐｏｅｓｏｉｅａｉｅｄｒａｉｓａｄｒｓａｃｉｅｔｎｅｅｉｎｈｈｈｉｖｉｐｉｔｄｏｔｏｎｅｕ．Ｋｅｒｓｐｐｒｚｎｅｖｔｅ；ｔｃｎｌｇ；ｐｏｒｓｙｗｏｄ：ｉｅａｉｅｄｒａｉｓｅｈｏｏｙｒｇｅｓｉｖ哌嗪（环胺杂环化合物）是一种重要的有机化工中间体，主要应用于医药、农药、染料等行业，哌嗪衍生物同样广泛应用于医药和化工领域，中重要其的有５：类异黄酮类、烷基类、雌激素类、二酮类和苯基类引，哌嗪衍生物合成方法的研究是目前面临的１烷基类哌嗪衍生物１１２甲基哌嗪．－２甲基哌嗪是氟诺酮类抗生素洛美沙星的关．键中间体，也是抗过敏和抗肿瘤药物的一种重要中间体，其主要的制备过程是：以环氧丙烷和乙二胺为原料先经过缩合反应得到Ｎ（一－羟丙基）３乙二胺，然后经过催化分子内脱水闭环，制得２甲基哌嗪，一见图１。重要课题。本文详细介绍了几类重要的哌嗪衍生物的合成方法及工艺路线。Ｈ甲醇ＨＣ―ｃ３Ｏ雷尼镍Ｎ，ＨＣｃＨＨＣＨＣ２ＨＮＣ＝ｌｏＩＨＮ、ＮＨＣ，Ｈｑ，ＨＣ￣＇Ｈ＝ＨＨ―Ｃ面８．／－ＨＬｃ｜图１２甲基哌嗪的合成路线－Ｆｇ１Ｔｅｓｎｈｓｓｒｕｅｏ－ｔｙｉｅａｉｅｉ．ｈｙｔｅｉｏｔｆ２ｍｅｈｌｐｐｒｚｎ该法在制取Ｎ（一－３羟丙基）乙二胺时，甲醇作用进［：５①合成步骤均不使用溶剂，１这样可以降低反溶剂，同时增大乙二胺的投料，可使副产物明显减应成本，且减少后处理步骤；②脱水成环反应中不需少，收率提高ｌ倍以上，中投人的过量乙二胺可反应以循环使用。但是，此方法需加氢加压，且使用大量甲醇作稀释溶剂，并且骨架镍催化剂制备繁琐，存贮时间短，活性差。后来人们对此工艺路线进行了改收稿日期：０１７０２１－－０４修改稿日期：Ｏ１７１２１－－０５要加氢加压，反应条件温和安全；③使用高活性的骨架镍催化剂，催化剂制备方法简单，不需要用大量水洗涤，存储时问长，活性几乎没有降低，每步收率明显得到提高。基金项目：陕西省科技技术转移与重点科技成果推广计划（００Ｇ４）２１Ｔ－２作者简介：田忠社（９５，，１６一）男陕西武功人，西北大学工程师，事化学工程研究。电话：３８５５２，ｍｉｗｉｏ．从１７９７７Ｅ―ａ：ｅｉ０ｌｘｎｇｉｎ８８?ａｃｍｘｏｇ８＠ｉ．ｏｎ，第９期田忠社等：哌嗪衍生物合成工艺进展１４６９１２Ⅳ－．乙基哌嗪乙基哌嗪，法应用广泛Ｊ以哌嗪为原料，此。乙醇为烷基化试剂，在（嗪）凡乙醇）＝１３反应温哌：（：，Ⅳ乙基哌嗪是生产恩氟沙星的主要原料，医一在药行业应用广泛。按照原料的不同其合成方法可以分为两大类，一类